بوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA) هو إنزيم أساسي لنسخ الحمض النووي الريبوزي (DNA) إلى الحمض النووي الريبوزي (RNA). وهو مسؤول عن تخليق جزيئات الحمض النووي الريبوزي من قالب الحمض النووي. يتميز بوليميراز الحمض النووي الريبوزي ببنية محفوظَة للغاية في جميع الكائنات الحية، من البكتيريا إلى البشر.
في بدائيات النوى، مثل البكتيريا، يتكون بوليميراز الحمض النووي الريبوزي من عدة وحدات فرعية تعمل معًا للتعرف على مُحفِّزات الحمض النووي الريبوزي وبدء عملية النسخ. أما في حقيقيات النوى، فيكون بوليميراز الحمض النووي الريبوزي أكثر تعقيدًا، إذ ينقسم إلى عدة أشكال تُنسِخ أنواعًا مختلفة من الحمض النووي الريبوزي، مثل الحمض النووي الريبوزي الرسول، والحمض النووي الريبوزي الريبوسومي، والحمض النووي الريبوزي الناقل.
بالإضافة إلى وظيفته الأساسية في نسخ الحمض النووي، يلعب بوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA) دورًا هامًا في تنظيم التعبير الجيني، والاستجابة للإشارات الداخلية والخارجية، وتنشيط أو تعطيل نسخ جينات محددة. باختصار، يُعد بوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA) إنزيمًا أساسيًا لتخليق الحمض النووي الريبوزي (RNA) في جميع الكائنات الحية، ويلعب دورًا حاسمًا في التعبير الجيني ووظائف الخلايا.
السيطرة على نشاط بوليميراز الحمض النووي الريبوزي: الآليات التنظيمية داخل الخلية.
بوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA) إنزيم أساسي لتخليق الحمض النووي الريبوزي (RNA) في جميع الكائنات الحية. ويلعب دورًا أساسيًا في نسخ الحمض النووي الريبوزي (DNA) إلى الحمض النووي الريبوزي الرسول (RNA)، والذي يُترجم بدوره إلى بروتينات. يُعد تنظيم نشاط بوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA) أمرًا بالغ الأهمية للتحكم في التعبير الجيني، وبالتالي في التوازن الخلوي.
هناك آليات عديدة لتنظيم نشاط بوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA)، في كلٍّ من بدائيات النوى وحقيقيات النوى. في بدائيات النوى، يحدث التنظيم بشكل رئيسي من خلال بروتينات تُسمى عوامل سيجما، والتي ترتبط ببوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA) وتوجه نشاطه نحو مُحفِّزات مُحددة. علاوةً على ذلك، يُمكن لارتباط البروتينات المُنشِّطة أو المُثبِّطة بالحمض النووي (DNA) تعديل تفاعل بوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA) مع المُحفِّز، مما يُتحكَّم في بدء النسخ.
في حقيقيات النوى، يكون تنظيم نشاط بوليميراز الحمض النووي الريبوزي أكثر تعقيدًا، إذ يتضمن مجموعة متنوعة من البروتينات المساعدة وتعديلات ما بعد الترجمة. على سبيل المثال، يمكن لفسفرة بوليميراز الحمض النووي الريبوزي بواسطة كيناز معتمد على السيكلين أن تُحفز أو تُثبط نسخ جينات معينة. علاوة على ذلك، يمكن لعوامل النسخ، مثل المُنشِّطات والمُثبِّطات، أن تتفاعل مع بوليميراز الحمض النووي الريبوزي وتُنظِّم نشاطه.
باختصار، يُعد تنظيم نشاط بوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA) عمليةً أساسيةً للتعبير الجيني السليم داخل الخلية. وفهم هذه الآليات التنظيمية أساسيٌّ لتطوير علاجات جديدة وتطوير علم الأحياء الجزيئي.
الاختلافات في إنتاج mRNA بين حقيقيات النوى وبدائيات النوى: فهم الاختلافات الرئيسية.
يُعدّ تخليق الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) عملية أساسية في التعبير الجيني، وتختلف هذه العملية اختلافًا كبيرًا بين حقيقيات النوى وبدائيات النوى. أحد أبرز هذه الاختلافات يتعلق بإنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبوزي ، وهو الإنزيم المسؤول عن تخليق الحمض النووي الريبوزي من الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA).
في بدائيات النوى، يتكون بوليميراز الحمض النووي الريبوزي من وحدة فرعية واحدة، بينما في حقيقيات النوى، يتكون من وحدات فرعية متعددة. يمنح هذا التعقيد الهيكلي بوليميراز الحمض النووي الريبوزي في حقيقيات النوى القدرة على التعرف على مناطق محددة من الحمض النووي (DNA) ونسخها، مثل المحفزات والمعززات، بدقة أكبر وبتنظيم أكبر.
علاوة على ذلك، يُعدّ التنظيم النسخي أكثر تعقيدًا في حقيقيات النوى، إذ يتضمن تفاعل عوامل النسخ، وتعديلات الهيستون، وبوليميرازات الرنا المتخصصة لنسخ أنواع مختلفة من الجينات. أما في بدائيات النوى، فيكون النسخ أكثر مباشرة وأقل تنظيمًا، مما يؤدي إلى إنتاج أسرع وأكثر كفاءة للرنا المرسال.
لهذه الاختلافات في إنتاج mRNA بين حقيقيات النوى وبدائيات النوى آثارٌ بالغة الأهمية على تنظيم التعبير الجيني والوظيفة الخلوية ككل. يُعدّ فهم الاختلافات في بنية بوليميراز RNA ووظيفته أمرًا أساسيًا لتوضيح الآليات التي تتحكم في التعبير الجيني في مختلف أنواع الكائنات الحية.
البوليميراز: فهم أهميته في تكرار الحمض النووي DNA والحمض النووي الريبوزي RNA.
إنزيم البوليميراز إنزيم أساسي في عملية تضاعف الحمض النووي (DNA) والحمض النووي الريبوزي (RNA). وظيفته هي تخليق سلاسل نيوكليوتيدات جديدة من جزيء DNA أو RNA موجود. يعمل البوليميراز كآلة كاتبة جزيئية، إذ ينسخ المعلومات الوراثية ويضمن انتقالها الصحيح إلى الخلايا الوليدة.
في حالة بوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA)، يكون هذا الإنزيم مسؤولاً عن نسخ الحمض النووي الريبوزي (DNA) إلى جزيئات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)، والتي تُترجم لاحقًا إلى بروتينات. يُعد بوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA) ضروريًا للتعبير الجيني وتخليق البروتينات الأساسية لوظائف الخلايا.
يختلف تركيب بوليميراز الحمض النووي الريبوزي بين بدائيات النوى وحقيقيات النوى. ففي بدائيات النوى، يتكون بوليميراز الحمض النووي الريبوزي من عدة وحدات فرعية، بما في ذلك وحدة سيجما الفرعية، التي تتعرف على مُحفِّز الجين وتبدأ عملية النسخ. أما في حقيقيات النوى، فيكون بوليميراز الحمض النووي الريبوزي أكثر تعقيدًا، إذ يتكون من وحدات فرعية متعددة مسؤولة عن تنظيم نسخ أنواع مختلفة من الحمض النووي الريبوزي.
يلعب بوليميراز الحمض النووي الريبوزي دورًا حاسمًا في تنظيم التعبير الجيني، وتحديد الجينات التي تُنسخ ومتى. ويمكن أن يتأثر بعدة عوامل، مثل الإشارات الخلوية، والبروتينات التنظيمية، والتعديلات الجينية.
باختصار، يُعدّ بوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA) إنزيمًا أساسيًا لتضاعف الحمض النووي الريبوزي (DNA) والحمض النووي الريبوزي (RNA)، ويلعب دورًا حاسمًا في تخليق جزيئات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) وتنظيم التعبير الجيني. ويُعدّ أداؤه الدقيق والفعال ضروريًا للحفاظ على سلامة الجينوم ووظائف الخلايا السليمة.
أنواع بوليميرازات الحمض النووي الريبوزي الموجودة في الكائنات حقيقية النواة: تحليل مفصل.
بوليميرازات الحمض النووي الريبوزي (RNA) هي إنزيمات أساسية لنسخ الحمض النووي الريبوزي (DNA) إلى الحمض النووي الريبوزي (RNA)، وهي عملية أساسية للتعبير الجيني في الكائنات الحية. في الكائنات حقيقية النواة، توجد ثلاثة أنواع رئيسية من بوليميرازات الحمض النووي الريبوزي (RNA)، كل منها مسؤول عن نسخ أنواع مختلفة من الجينات.
بوليميراز الحمض النووي الريبوزي I مسؤول عن نسخ الجينات التي تُشفّر الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي (rRNA). يُعدّ هذا النوع من الحمض النووي الريبوزي أساسيًا لتخليق البروتين في الخلايا حقيقية النواة. بوليميراز الحمض النووي الريبوزي II مسؤول عن نسخ الجينات التي تُشفّر الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)، الذي يحتوي على المعلومات الوراثية اللازمة لتخليق البروتين. وأخيرًا، بوليميراز الحمض النووي الريبوزي III مسؤول عن نسخ الجينات التي تُشفّر الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) وأنواعًا أخرى من الحمض النووي الريبوزي الصغير.
يتكون كل بوليميراز RNA من عدة وحدات فرعية تؤدي وظائف محددة أثناء عملية النسخ. على سبيل المثال، يتكون بوليميراز RNA II من 12 وحدة فرعية مختلفة تعمل معًا لتخليق RNA المرسال بدقة وكفاءة.
علاوةً على ذلك، تُنظَّم بوليميرازات الحمض النووي الريبوزي (RNA) في الكائنات حقيقية النواة بواسطة عدة عوامل نسخ تتحكم في التعبير الجيني استجابةً للمحفزات الداخلية والخارجية. تضمن عوامل النسخ هذه نسخ الجينات في الوقت والكميات الصحيحة، مما يضمن التوازن الخلوي.
باختصار، تلعب بوليميرازات الحمض النووي الريبوزي دورًا أساسيًا في نسخ الحمض النووي إلى الحمض النووي الريبوزي في الكائنات حقيقية النواة، مما يضمن التعبير الصحيح عن الجينات وتخليق البروتينات الضرورية لبقاء الخلية.
بوليميراز الحمض النووي الريبوزي: البنية، الوظائف، بدائيات النوى، حقيقيات النوى
إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي (RNA polymerase ) هو مركب إنزيمي مسؤول عن بلمرة جزيء الحمض النووي الريبي (RNA) من تسلسل الحمض النووي (DNA) باستخدام هذا التسلسل كقالب. تُعد هذه العملية الخطوة الأولى في التعبير الجيني وتُسمى النسخ. يرتبط إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي (RNA polymerase) بالحمض النووي (DNA) في منطقة محددة للغاية تُعرف باسم المحفز.
هذا الإنزيم - وعملية النسخ عمومًا - أكثر تعقيدًا في حقيقيات النوى منه في بدائيات النوى. تمتلك حقيقيات النوى بوليميرازات RNA متعددة متخصصة لأنواع جينية محددة، على عكس بدائيات النوى، حيث تُنسخ جميع الجينات بواسطة فئة واحدة من البوليميراز.
المصدر: I, Splette [CC BY-SA 3.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/)]
من المرجح أن يكون التعقيد المتزايد داخل السلالة حقيقية النواة في العناصر المرتبطة بالنسخ مرتبطًا بنظام تنظيم الجينات الأكثر تطورًا والذي يميز الكائنات متعددة الخلايا.
في العتائق، تكون عملية النسخ مشابهة للعملية التي تحدث في حقيقيات النوى، على الرغم من أنها تحتوي على بوليميراز واحد فقط.
لا تعمل البوليميرات بمفردها. لكي تبدأ عملية النسخ بشكل صحيح، لا بد من وجود معقدات بروتينية تُسمى عوامل النسخ.
هيكل
بوليميرازات الحمض النووي الريبوزي (RNA) الأكثر تميزًا هي بوليميرازات البكتيريا. تتكون من سلاسل بولي ببتيدية متعددة. يحتوي الإنزيم على عدة وحدات فرعية، مُصنفة على أنها α وβ وβ′ وσ. وقد ثبت أن الوحدة الفرعية الأخيرة لا تشارك مباشرةً في التحفيز، بل تشارك في ارتباط مُحدد بالحمض النووي.
في الواقع، إذا قمنا بإزالة الوحدة الفرعية σ، فإن البوليميراز لا يزال قادرًا على تحفيز التفاعل المرتبط بها، ولكن في المناطق الخاطئة.
تبلغ كتلة الوحدة الفرعية ألفا 40.000 دالتون، ويوجد منها اثنتان. أما من بين الوحدتين الفرعيتين بيتا وبيتا′، فتوجد وحدة واحدة فقط، وكتلتا 1 و155.000 دالتون على التوالي.
تقع هذه التراكيب الثلاثة في قلب الإنزيم، بينما تقع الوحدة الفرعية σ أبعد وتُسمى عامل سيجما. يبلغ الوزن الإجمالي للإنزيم الكامل - أو الهولوإنزيم - حوالي 480.000 دالتون.
يختلف تركيب بوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA) بشكل كبير ويعتمد على المجموعة المدروسة. ومع ذلك، فهو في جميع الكائنات الحية إنزيم معقد يتكون من عدة وحدات.
المهام
وظيفة بوليميراز الحمض النووي الريبوزي هي بلمرة نيوكليوتيدات سلسلة الحمض النووي الريبوزي، المبنية من قالب الحمض النووي.
جميع المعلومات اللازمة لبناء وتطور الكائن الحي مُدوّنة في حمضه النووي (DNA). ومع ذلك، لا تُترجم هذه المعلومات مباشرةً إلى بروتينات. وتتطلب نقل المعلومات إلى جزيء الحمض النووي الريبوزي الرسول (RNA) خطوةً وسيطةً.
يتم تحويل لغة الحمض النووي إلى الحمض النووي الريبوزي (RNA) بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبوزي، وتُسمى هذه الظاهرة النسخ. تُشبه هذه العملية تكرار الحمض النووي الريبوزي.
في بدائيات النوى
بدائيات النوى هي كائنات وحيدة الخلية تفتقر إلى نواة محددة. ومن بين جميع بدائيات النوى، تُعدّ الإشريكية القولونية أكثر الكائنات دراسةً . تُعتبر هذه البكتيريا من الكائنات الحية الدقيقة الطبيعية في أمعائنا، وقد مثّلت نموذجًا مثاليًا لعلماء الوراثة.
عُزل إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي لأول مرة في هذا الكائن الحي، وأُجريت معظم دراسات النسخ على بكتيريا الإشريكية القولونية. ويمكننا أن نجد في خلية واحدة من هذه البكتيريا ما يصل إلى 7000 جزيء من إنزيم البوليميراز.
على عكس حقيقيات النوى التي تحتوي على ثلاثة أنواع من بوليميرازات الحمض النووي الريبوزي، تتم معالجة جميع الجينات في بدائيات النوى بواسطة نوع واحد من البوليميراز.
في حقيقيات النوى
ما هو الجين؟
حقيقيات النوى كائنات حية تمتلك نواة محاطة بغشاء وعضيات متنوعة. تتميز الخلايا حقيقية النوى بثلاثة أنواع من بوليميرازات الحمض النووي الريبوزي (RNA)، كل منها مسؤول عن نسخ جينات محددة.
ليس من السهل تعريف "الجين". عادةً، اعتدنا على تسمية أي تسلسل DNA يُترجم في النهاية إلى بروتين "جينًا". مع أن العبارة السابقة صحيحة، إلا أن هناك جينات يكون ناتجها النهائي حمضًا نوويًا ريبيًا (وليس بروتينًا)، أو جينات تُنظم التعبير الجيني.
هناك ثلاثة أنواع من البوليميرازات، تُسمى I وII وIII. سنشرح فيما يلي وظائفها:
بوليميراز الحمض النووي الريبوزي الثاني
تُنسخ الجينات المُرمِّزة للبروتينات، والتي تتضمن الحمض النووي الريبوزي الرسول (RNA)، بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبوزي II. ونظرًا لأهميته في تخليق البروتين، يُعدّ بوليميراز الحمض النووي الريبوزي الأكثر دراسةً من قِبل الباحثين.
عوامل النسخ
لا تستطيع هذه الإنزيمات توجيه عملية النسخ بمفردها؛ إذ تتطلب وجود بروتينات تُسمى عوامل النسخ. ويمكن التمييز بين نوعين من عوامل النسخ: عامة وإضافية.
تضم المجموعة الأولى البروتينات المشاركة في نسخ جميع محفزات بوليميراز II. وتشكل هذه البروتينات الآلية الأساسية للنسخ.
في الأنظمة المختبرية ، تم تحديد خمسة عوامل عامة لا غنى عنها لبدء عملية النسخ بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبي II. تشترك هذه المحفزات في تسلسل توافقي يسمى "صندوق تاتا".
تتضمن الخطوة الأولى في عملية النسخ ارتباط عامل يُسمى TFIID بصندوق TATA. هذا البروتين عبارة عن مُركّب يتكون من عدة وحدات فرعية، من بينها موقع ارتباط مُحدد لهذا الصندوق. كما أنه يتكون من اثني عشر ببتيدًا تُسمى TAFs ( العوامل المرتبطة بـ TBP ).
العامل الثالث المؤثر هو TFIIF. بعد تجنيد البوليميراز الثاني، يصبح العاملان TFIIE وTFIIH ضروريين لبدء النسخ.
بوليميراز الحمض النووي الريبوزي I و III
الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي هو أحد العناصر الهيكلية للريبوسومات. بالإضافة إلى الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي، تتكون الريبوسومات من بروتينات، وهي مسؤولة عن ترجمة جزيء الحمض النووي الريبوزي الرسول إلى بروتين.
تشارك أيضًا RNA الناقلة في عملية الترجمة هذه، مما يؤدي إلى تكوين الأحماض الأمينية التي سيتم دمجها في سلسلة البوليببتيد.
تُنسخ هذه الحمض النووي الريبوزي (الريبوسومي والناقل) بواسطة بوليميرازات الحمض النووي الريبوزي I وIII. بوليميراز الحمض النووي الريبوزي I متخصص في نسخ أكبر الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي، والمعروفة باسم 28S و28S و5.8S. يشير S إلى معامل الترسيب، أي معدلات الترسيب أثناء عملية الطرد المركزي.
إن بوليميراز الحمض النووي الريبوزي III هو المسؤول عن نسخ الجينات التي تشفر الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي الصغير (5S).
بالإضافة إلى ذلك، يتم نسخ عدد من الحمض النووي الريبوزي الصغير (تذكر أن هناك عدة أنواع من الحمض النووي الريبوزي، وليس فقط الحمض النووي الريبوزي الرسول والريبوسومي والناقل الأكثر شهرة)، مثل الحمض النووي الريبوزي النووي الصغير، بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبوزي الثالث.
عوامل النسخ
بوليميراز الحمض النووي الريبوزي I، المخصص حصريًا لنسخ الجينات الريبوسومية، يتطلب عدة عوامل نسخ لنشاطه. الجينات التي تُشفّر الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي لها مُحفّز يقع على بُعد حوالي 150 زوجًا قاعديًا قبل موقع بدء النسخ.
يتم التعرف على المُحفِّز بواسطة عاملي نسخ: UBF وSL1. يرتبطان معًا بالمُحفِّز ويُجنِّدان بوليميراز I، مُشكِّلَين مُعقَّد البدء.
تتكون هذه العوامل من عدة وحدات بروتينية فرعية. وبالمثل، يبدو أن TBP عامل نسخ مشترك لجميع البوليميرازات الثلاثة في حقيقيات النوى.
بالنسبة لبوليميراز الحمض النووي الريبي الثالث، تم تحديد عوامل النسخ TFIIIA وTFIIIB وTFIIIC. ترتبط هذه العوامل تسلسليًا بمركب النسخ.
بوليميراز الحمض النووي الريبوزي في العضيات
من السمات المميزة لحقيقيات النوى وجود حجرات تحت خلوية تُسمى العضيات. تُذكر الميتوكوندريا والبلاستيدات الخضراء بالإنزيم المذكور سابقًا، بوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA)، الموجود في البكتيريا. هذه البوليميرازات نشطة، وتُنسخ الحمض النووي الموجود في هذه العضيات.
وفقًا لنظرية التكافل الداخلي، تنشأ حقيقيات النوى من تفاعل تكافلي، حيث تغلف بكتيريا أخرى أصغر منها. تفسر هذه الحقيقة التطورية المهمة التشابه بين بوليميرازات الميتوكوندريا والبوليميرازات البكتيرية.
في العصور القديمة
كما هو الحال في البكتيريا، يوجد في العتائق نوع واحد فقط من البوليميراز المسؤول عن نسخ جميع جينات الكائن الحي وحيد الخلية.
مع ذلك، فإن بوليميراز الحمض النووي الريبوزي العتيق يشبه إلى حد كبير في بنيته بوليميرازات الحمض النووي الريبوزي حقيقية النواة. فهي تتميز بصندوق TATA وعوامل النسخ، وتحديدًا TBP وTFIIB.
بشكل عام، عملية النسخ في حقيقيات النوى تشبه إلى حد كبير تلك الموجودة في العتائق.
الاختلافات مع بوليميراز الحمض النووي
يتم تنظيم عملية تضاعف الحمض النووي (DNA) بواسطة مركب إنزيمي يُسمى بوليميراز الحمض النووي (DNA). على الرغم من أن هذا الإنزيم يُقارن غالبًا ببوليميراز الحمض النووي الريبوزي (RNA) - حيث يُحفز كلاهما بلمرة سلسلة النوكليوتيدات في الاتجاه من 5' إلى 3' - إلا أنه يختلف عنه في عدة جوانب.
يحتاج إنزيم بوليميراز الحمض النووي (DNA polymerase) إلى قطعة صغيرة من النيوكليوتيدات لبدء عملية تضاعف الجزيء، تُسمى البادئ. أما إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي (RNA polymerase) فيمكنه بدء عملية التخليق من الصفر ولا يحتاج إلى القطعة الأولى لنشاطه.
إن بوليميراز الحمض النووي قادر على الارتباط بمواقع متعددة على طول الكروموسوم، في حين أن البوليميراز يرتبط فقط بمحفزات الجينات.
فيما يتعلق بآليات التدقيق الإنزيمي ، فإن آليات بوليميراز الحمض النووي معروفة بشكل أفضل، حيث يمكنها تصحيح النيوكليوتيدات الخاطئة التي تم بلمرتها عن طريق الخطأ.
المراجع
- كوبر، جي إم، هاوسمان، آر إي؛ وهاوسمان، آر إي (2000).الخلية: نهج جزيئي (المجلد ١٠). واشنطن العاصمة: مطبعة ASM.
- لوديش، هـ، بيرك، أ، دارنيل، ج. إي، كايزر، سي. إيه، كريجر، م، سكوت، م. ب، ... وماتسودايرا، ب. (2008).علم الأحياء الخلوي الجزيئي . ماكميلان
- ألبرتس ب، جونسون أ، لويس ج، وآخرون (٢٠٠٢). علم الأحياء الجزيئي للخلية. الطبعة الرابعة. نيويورك: جارلاند ساينس.
- بيرس، ب.أ. (2009).علم الوراثة: نهج مفاهيمي . الطبعة الطبية للبلدان الأمريكية
- ليوين، ب. (1975).التعبير الجيني . كتب UMI حسب الطلب.