Epítopo: características, tipos e funções

Um epítopo , também conhecido como determinante antigênico, é o local específico de ligação do antígeno ou imunogênio ao anticorpo ou receptor de uma célula do sistema imunológico.

Para entender esse conceito, deve-se descrever que um imunógeno é uma macromolécula capaz de induzir uma resposta imune, ou seja, é uma substância exógena ou endógena que o corpo reconhece como uma substância estranha ou não sua, podendo estimular a ativação das células B e T.

Epítopo: características, tipos e funções 1

Interação antígeno-anticorpo. Marek M. Sinais em espanhol de Alejandro Porto [CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)], via Wikimedia Commons

Além disso, ele pode se ligar aos componentes do sistema imunológico gerados. No caso do antígeno, ele também possui determinantes ou epítopos antigênicos capazes de se ligar a anticorpos e células imunes, mas não gera uma resposta imune.

A realidade é que o imunógeno desempenha a função de um antígeno, mas nem todo antígeno se comporta como um imunógeno.No entanto, apesar dessas diferenças, assim como outros autores, o tópico continuará usando o termo antígeno como sinônimo de imunogênio.

Então, sob essa reflexão, é descrito que a resposta imune irá gerar a formação de anticorpos específicos que procurarão o antígeno que os originou, para formar um complexo antígeno-anticorpo, cuja função é neutralizar ou eliminar o antígeno.

Quando o anticorpo encontra o antígeno, ele se liga a ele especificamente, como uma chave com seu cadeado.

Ligação do epítopo ao paratopo

A ligação do epítopo pode ocorrer com anticorpos livres ou ligada a uma matriz extracelular.

O local do antígeno que contata o anticorpo é chamado epítopo e o local do anticorpo que se liga ao epítopo é chamado paratopo.O paratopo está na ponta da região variável do anticorpo e será capaz de se ligar a um único epítopo.

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Outra forma de ligação é quando o antígeno é processado por uma célula apresentadora de antígeno e expõe os determinantes antigênicos em sua superfície, que se ligam aos receptores das células T e B.

Estas regiões de ligação específicas acima mencionadas chamadas epítopo são formadas por sequências complexas de aminoácidos específicas, em que o número de epítopos representa a valência do antígeno.

Mas nem todos os determinantes antigênicos presentes induzem uma resposta imune. Portanto, o pequeno subconjunto de epítopos potenciais (TCE ou BCE) presentes em um antígeno capaz de provocar uma resposta imune é conhecido como imunodominância.

Reconhecimento de epítopos pelas células B e T

Se o antígeno estiver livre, os epítopos têm uma configuração espacial, enquanto se o antígeno tiver sido processado por uma célula apresentadora de antígeno, o epítopo exposto terá outra conformação, portanto, vários tipos podem ser distinguidos.

As imunoglobulinas de superfície ligadas às células B e os anticorpos livres reconhecem os epítopos da superfície dos antígenos em sua forma tridimensional nativa.

Enquanto as células T reconhecem epítopos de antígenos que foram processados ​​por células especializadas (apresentação de antígeno) que são acopladas a moléculas do principal complexo de histocompatibilidade.

Tipos de epítopos

Epítopos contínuos ou lineares: são sequências curtas de aminoácidos contíguos de uma proteína.

Epítopos contínuos ou conformacionais: existe apenas quando a proteína é dobrada em uma determinada conformação.Esses epítopos conformacionais são compostos de aminoácidos que não são contíguos na sequência primária, mas que são colocados nas proximidades da estrutura da proteína dobrada.

Epítopos na formação de vacinas

As vacinas baseadas em epítopos gerenciarão melhor a reatividade cruzada desejada e indesejada.

Os linfócitos T desempenham um papel importante no reconhecimento e subsequente eliminação de tumores e patógenos intracelulares.

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A indução de respostas de células T específicas do epítopo pode ajudar na eliminação de doenças para as quais não existem vacinas convencionais.

Infelizmente, a falta de métodos simples disponíveis para identificar os principais epítopos de células T, a alta taxa de mutação de muitos patógenos e o polimorfismo HLA impediram o desenvolvimento de vacinas eficazes baseadas em epítopos de células T, ou pelo menos induzidas por epítopos.

Atualmente, ferramentas de bioinformática foram investigadas juntamente com certas experiências com células T para identificar epítopos dessas células processadas naturalmente de vários patógenos.

Acredita-se que no futuro essas técnicas acelerem o desenvolvimento de vacinas baseadas em epítopos de células T de nova geração contra vários patógenos.

Entre os patógenos estão alguns vírus, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e o vírus do Nilo Ocidental (WNV), bactérias como o Mycobacterium tuberculosis e parasitas como o Plasmodium.

Epítopos como determinantes de tumores

Foi demonstrado que os tumores podem induzir respostas imunes; de fato, algumas experiências realizadas com cânceres induzidos quimicamente revelaram resposta imune contra esse tumor, mas não contra outros tumores produzidos pelo mesmo carcinógeno.

Enquanto isso, os tumores induzidos por vírus oncogênicos se comportam de maneira diferente, porque na superfície de todas as células neoplásicas que possuem o genoma do vírus existem peptídeos virais processados, de modo que as células T geradas contra um tumor reagem de maneira cruzada com todos os outros produzidos pelo mesmo vírus.

Por outro lado, numerosos epítopos sacáridos associados ao comportamento do tumor e à regulação da resposta imune foram identificados, de modo que atualmente estão cobrando juros devido ao seu potencial uso em vários aspectos, como terapêutico, profilático e diagnóstico. .

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Epítopos enigmáticos

As células apresentadoras de antígeno possuem auto epítopos geralmente em alta concentração ligada a moléculas do principal complexo de histocompatibilidade.

Eles têm uma função muito importante, pois são estimuladores dos mecanismos naturais para a eliminação de células T autorreativas, através de um processo chamado seleção negativa.

Este processo consiste em detectar as células T em desenvolvimento capazes de reagir aos seus próprios antígenos. Depois que essas células são identificadas, elas são eliminadas através de um processo de morte celular programada chamado apoptose.Este mecanismo evita doenças autoimunes.

No entanto, os auto-epítopos que existem em uma quantidade muito pequena em uma célula apresentadora de antígeno são chamados de enigmáticos, porque são incapazes de eliminar as células T autorreativas, permitindo que elas passem para a circulação periférica e produzem autoimunidade.

Referência

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