Cryptococcus neoformans: características, morfologia, patologia

Cryptococcus neoformans é uma levedura oportunista que produz criptococose pulmonar, pneumonia atípica aguda e meningite crônica. A princípio, pensou-se que esse microrganismo fosse uma espécie uniforme, mas depois foi dividido em quatro sorotipos (DA) e três variedades (neoformans, grubii e gattii).

Atualmente, as seguintes divisões foram propostas: C neoformans var. grubii (sorotipo A) com 3 genótipos (VNI, VNII, VNB); C neoformans var. neoformans (sorotipo D ou VNIV); e 5 outras espécies, C. gattii, C. bacillisporus, C. deuterogattii, C. tetragattii e C. decagattii (sorotipos B / C ou VGI-IV).

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Cryptococcus neoformans, visto com tinta chinesa

Embora as variedades tenham características epidemiológicas diferentes, a patogenicidade em si é a mesma, razão pela qual são chamadas de Cryptococcus neoformans como um todo .

É um cogumelo onipresente em todo o mundo. As pessoas são infectadas quando inalam o fungo, mas a doença não é contagiosa de pessoa para pessoa.

C. neoformans é amplamente distribuído na natureza, especialmente encontrado em solos alcalinos, ricos em nitrogênio.Os solos que atendem a essas condições são aqueles que apresentam material vegetal em decomposição misturado com fezes de pássaros (perus, pombos, gaivotas, entre outros), mas esses animais não são afetados pela doença.

Enquanto isso, os morcegos servem como transportadores mecânicos do fungo.As pessoas mais vulneráveis ​​são aquelas que estão em contato próximo com os pássaros, por exemplo, que trabalham em fazendas de aves, limpadores de praças com a presença de pombos, arqueólogos e exploradores de cavernas.

À medida que o microrganismo cresce em abundância nas fezes de pombos, uma ave intimamente relacionada ao planejamento urbano, um método de controle é a redução da população de pombos e a descontaminação de sítios alcalinos.

Características gerais

Na maioria das vezes, a infecção no homem ocorre em pessoas com sistema imunológico deprimido, por isso é classificada como um microorganismo oportunista.

No entanto, uma grande quantidade do fungo inalado por uma pessoa imunocompetente pode desenvolver a doença mesmo de maneira generalizada e progressiva.

Antes da alta epidemia de aids, uma taxa de contaminação de dois casos por milhão de habitantes era relatada nos Estados Unidos, com cerca de 300 casos por ano.

Hoje 96% dos casos relatados pertencem a pessoas com AIDS, embora estes possam variar de acordo com as taxas de infecção em pacientes com HIV.

Fatores de virulência

Os principais fatores de virulência de Cryptococcus neoformans são os seguintes:

-Em primeiro lugar, a cápsula que é constituída por glucuronoxilmannano (GXM).

-Em segundo lugar, são os produtos extracelulares que secreta, entre eles: urease, lacase e melanina.

Taxonomia

Reino: Fungos

Filo: Basidiomycota

Classe: Tremelomicetos

Ordem: Tremellales

Família: Tremellaceae

Género: Cryptococcus

Espécie: neoformans

Morfologia

Características microscópicas

O Cryptococcus neoformans microscopicamente é uma levedura redonda ou ovóide de 4 a 6 µm de diâmetro, frequentemente encontrada em brotações. Caracteriza-se por apresentar uma grande cápsula de carboidratos com diâmetro de até 25 µm ou mais.

Características macroscópicas

As colônias de Cryptococcus neoformans em meios de cultura são características de leveduras com consistência mucóide, cor lustrosa e creme. Essas colônias se desenvolvem em 2 ou 3 dias de incubação.

A formação de um filamento quando a superfície da colônia é levantada com uma ansa é uma indicação da existência de material capsular abundante.

Formas teleomórficas (sexuais) com hifas e basidiósporos não foram observadas na natureza, embora se acredite que possa ser assim que vivem no ambiente, mas que tenham sido produzidas em laboratório em condições especiais.

Os obtidos de C. neoformans são chamados Filobasidiella neoformans e os cultivados a partir da variedade C. gattii são chamados Filobasidiella bacillispora .

Patogênese

Após a inalação, o Cryptococcus neoformans chega aos alvéolos, onde a cápsula desempenha um papel fundamental na virulência.

É sabido que a cápsula é GXM antifagocítica e tem vários efeitos imunomoduladores, tais como a interferência com a apresentação do antigénio, a migração de leucócitos, a indução de anticorpos e o desenvolvimento de uma resposta imunitia celular do tipo T específicas H 1.

Dessa forma, a primeira linha de defesa é desativada, o que permite que o microrganismo se espalhe para fora do pulmão, migrando para o SNC, por quem possui grande afinidade.

Acredita-se que atravesse a barreira hematoencefálica nos macrófagos. A sobrevivência dentro da célula imunológica é graças à produção de melanina, que interfere na destruição oxidativa.

Lá, ele converte as catecolaminas em melanina, graças à enzima lacasa, que fornece proteção oxidativa no SNC.Em pacientes imunossuprimidos, é comum a infecção pulmonar se espalhar e atingir o SNC e outros órgãos.

Histologicamente, observa-se desde inflamação leve até a formação de granulomas típicos.

Patologia

A infecção pulmonar inicial é geralmente assintomática ou muito leve, com produção mínima de escarro. A infecção se torna evidente quando os sintomas clínicos da meningite crônica se manifestam. As formas de pele ou osso são raras e são o resultado de uma infecção sistêmica.

Meningite crônica

Tem um início lento e insidioso, aparecem febre e dor de cabeça que progridem gradualmente para um estado mental alterado (perda de memória ou alterações de personalidade), com remissões espontâneas e exacerbações.

À medida que a doença progride, os sinais e sintomas característicos da meningite se tornam presentes, como: rigidez do pescoço, sensibilidade no pescoço, joelho e testes positivos nas pernas (sinais de Brudzinski e Kernig).

Nos casos de criptococomas localizados, ocorrem paralisia, hemiparesia, convulsões jacksonianas, visão turva, diplopia, oftalmoplegia, linguagem balbuciante, visão dupla, visão dupla, edema das papilas e marcha instável.

Para todas essas manifestações clínicas, é necessário fazer um diagnóstico diferencial com tumor cerebral, abscesso cerebral, doença degenerativa do SNC ou qualquer meningite bacteriana ou fúngica.

À medida que a doença progride, pode haver perda de peso, mal-estar, febre, náusea, vômito e tontura.

Em casos fulminantes graves, observa-se agitação, irritabilidade, confusão, alucinações, psicose, delírio, coma e morte.A maioria das pessoas afetadas é imunossuprimida, sendo esta condição muito frequente em pacientes com AIDS.

A pressão do LCR pode ser aumentada. Pode apresentar aumento na concentração de proteínas da pleocitose com predomínio de linfócitos, onde a glicose é normal ou baixa.

O paciente pode ter lesões na pele, pulmões ou outros órgãos.A doença, se não tratada, é fatal.

Diagnóstico

As amostras ideais são LCR, exsudatos, expectoração, urina e soro.

Exame direto

As montagens úmidas são preparadas diretamente a partir dos sedimentos da amostra centrifugada ou de preferência misturados com tinta chinesa, uma técnica ideal para destacar o fungo e onde a cápsula se destaca.

É necessário pessoal bem treinado para evitar confusão de linfócitos com levedura

Tem uma sensibilidade de 50% para pacientes não infectados pelo HIV e de 74 a 88% em pacientes com HIV.

Cultivo

Cresce em ágar sangue, ágar chocolate e ágar Sabouraud a 25 ou 37 ° C, sem cicloheximida, uma vez que este último inibe o seu crescimento.

Cepas cultivadas podem ser inoculadas em camundongos experimentais para determinar sua patogenicidade.Eles também podem ser cultivados na farinha de milho Agar, onde C. neoformans não forma hifas em contraste com outros fungos.

Testes bioquímicos devem ser realizados para diferenciar C. neoformans de outros Cryptococcus, como C. albidus, C. laurentii, C. luteolus, C. terreus e C. uniguttulatus.

Provas de laboratório

A urease é positiva em 2 horas de incubação a 35 ° C com o ágar ou caldo de ureia Christense, embora existam testes rápidos para a urease descritos por Zimmer e Roberts com resultados positivos em 10 a 30 minutos.

Outro teste útil é a evidência da produção de um pigmento marrom na presença do substrato para a fenol oxidase.

Para isso, é utilizado o ágar de ave de Satib e Senskau e de ácido cafeico, fortemente inoculado (grande inóculo) e incubado a 37 ° C por uma semana. O aparecimento de um pigmento marrom avermelhado ou marrom é um teste patognomônico positivo de C. neoformans .

Eles não reduzem nitratos a nitritos e assimilam glicose, maltose, sacarose, trealose, galactose, celobiose, xilose, rafinose e dulcitol, enquanto não assimilam lactose ou melibious.

No entanto, esses testes são menos confiáveis ​​e não são realizados em laboratórios há algum tempo.

Detecção de antígeno capsular de Cryptococcus neoformans

Às vezes, não é possível observar o fermento nas amostras, mas isso não significa que não haja infecção por Cryptococcus neoformans.

O fungo produz um grande número de cápsulas nos níveis pulmonar e sistêmico. Por esse motivo, o antígeno capsular GXM pode ser dissolvido e facilmente detectado no LCR e no soro com anti-soros específicos pela técnica de aglutinação do látex.

O teste pode ser quantificável, por isso é ideal para o prognóstico e avaliação da eficácia do tratamento, embora não seja muito viável repetir o teste para fazer esse acompanhamento devido à amostragem traumática do LCR.

Esta é uma maneira muito simples de fazer o diagnóstico, assim como os métodos de imunoensaio enzimático.

A detecção de Cryptococcus neoformans por tecnologias de sonda de ácido nucleico é outra excelente alternativa para identificação rápida e segura.

Tratamento

A flucitosina é eficaz, mas surgiram mutantes resistentes. A anfotericina B por via intravenosa é outra alternativa muito eficaz.

Na meningite, é necessário usar os dois medicamentos por vários meses, seguidos por um ciclo prolongado de fluconazol. 75% são curados, mas após recorrências do tratamento podem ocorrer em alguns pacientes, exigindo ciclos terapêuticos repetidos.

Referências

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