Dopamina: Funções e Mecanismo de Ação

A dopamina é um neurotransmissor produzido por uma grande variedade de animais, incluindo vertebrados e invertebrados seres. É o neurotransmissor mais importante do sistema nervoso central dos mamíferos e participa da regulação de várias funções, como comportamento motor, humor ou afetividade.

É gerado no sistema nervoso central, isto é, no cérebro dos animais e faz parte das substâncias conhecidas como catecolaminas. As catecolaminas são um grupo de neurotransmissores que são despejados na corrente sanguínea e incluem três substâncias principais: adrenalina, noradrenalina e dopamina.

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Molécula 3D de dopamina.

Essas três substâncias são sintetizadas a partir do aminoácido tirosina e podem ser produzidas nas glândulas supra-renais (estruturas dos rins) ou nas terminações nervosas dos neurônios.

A dopamina é gerada em várias partes do cérebro, especialmente na substância negra, e desempenha funções de neurotransmissão no sistema nervoso central, ativando os cinco tipos de receptores de dopamina: D1, D2, D3, D4 e D5.

Em cada região do cérebro, a dopamina é responsável por realizar uma série de funções diferentes.

Os mais importantes são: movimentos motores, regulação da secreção de prolactina, ativação do sistema de prazer, participação na regulação do sono e do humor e ativação de processos cognitivos.

O sistema dopaminérgico

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Milhares de neurônios dopaminérgicos estão presentes no cérebro, ou seja, produtos químicos da dopamina.

O fato de esse neurotransmissor ser tão abundante e distribuído entre várias regiões neuronais levou ao surgimento de sistemas dopaminérgicos.

Esses sistemas dão nome às diferentes conexões de dopamina nas diferentes áreas do cérebro, bem como às atividades e funções desempenhadas por cada um deles.

Dessa maneira, a dopamina e suas projeções podem ser agrupadas em 3 sistemas principais.

1- Sistemas ultra-curtos

Faz dois grupos dos principais neurônios dopaminérgicos: os do bulbo olfativo e os das camadas plexiformes da retina.

A função desses dois primeiros grupos de dopamina é a principal responsável pelas funções perceptivas, tanto visuais quanto olfativas.

2- Sistema de comprimento intermediário

Eles incluem células dopaminérgicas que começam no hipotálamo (uma região interna do cérebro) e terminam no núcleo médio da hipófise (glândula endócrina que secreta hormônios responsáveis ​​pela regulação da homeostase).

Este segundo grupo de dopamina é caracterizado principalmente pela regulação dos mecanismos motores e processos internos do corpo, como temperatura, sono e equilíbrio.

3- Sistemas longos

Esse último grupo inclui os neurônios da área tagmental ventral (uma região do cérebro localizada no mesencéfalo), que enviam projeções para três regiões neuronais principais: o neostriado (núcleos caudados e putâmen), o córtex límbico e outras estruturas límbicas.

Essas células dopaminérgicas são responsáveis ​​por processos mentais superiores, como cognição, memória, recompensa ou humor.

Como vemos, a dopamina é uma substância que pode ser encontrada em praticamente qualquer região do cérebro e que executa uma quantidade infinita de atividades e funções mentais.

Por esse motivo, o correto funcionamento da dopamina é de vital importância para o bem-estar das pessoas e existem muitas alterações relacionadas a essa substância.

No entanto, antes de começarmos a revisar detalhadamente as ações e implicações dessa substância, aprofundaremos um pouco mais sobre sua operação e suas próprias características.

Síntese de dopamina

A dopamina é uma substância endógena do cérebro e, como tal, é produzida naturalmente pelo organismo.

A síntese desse neurotransmissor ocorre nos terminais nervosos dopaminérgicos, onde eles estão em alta concentração das enzimas responsáveis.

Essas enzimas que promovem a produção de serotonina são tirosina hidroxilase (TH) e aminoácido aromático descarboxilase (L-DOPA).

Assim, o funcionamento dessas duas enzimas no cérebro é o principal fator que prediz a produção de dopamina.

A enzima L-DOPA requer a presença da enzima TH para se desenvolver e ser adicionada a esta para produzir dopamina.

Além disso, a presença de ferro também é necessária para o desenvolvimento adequado do neurotransmissor.

Assim, para que a dopamina seja gerada e distribuída normalmente através de diferentes regiões do cérebro, é necessária a participação de diferentes substâncias, enzimas e peptídeos do organismo.

Como a dopamina funciona?

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A geração de dopamina que explicamos acima não explica o funcionamento dessa substância, mas simplesmente sua aparência.

Assim, após a geração da dopamina, os neurônios dopaminérgicos começam a aparecer no cérebro, mas devem começar a funcionar para desempenhar suas atividades.

Como qualquer substância química para funcionar, a dopamina deve se comunicar, isto é, deve ser transportada de um neurônio para outro.

Caso contrário, a substância sempre permaneceria imóvel e não executaria nenhuma atividade cerebral ou a estimulação neuronal necessária.

Para que a dopamina seja transportada de um neurônio para outro, é necessária a presença de receptores específicos, os receptores de dopamina.

Receptores são definidos como moléculas ou arranjos moleculares que podem reconhecer seletivamente um ligante e ser ativados pelo próprio ligante.

Dessa maneira, os receptores de dopamina são capazes de distinguir a dopamina de outros tipos de neurotransmissores e responder apenas a ela.

Quando a dopamina é liberada por um neurônio, ela permanece no espaço intersináptico (o espaço entre os neurônios) até que um receptor de dopamina a pegue e a entre em outro neurônio.

Tipos de receptores de dopamina

Existem diferentes tipos de receptores dopaminérgicos, cada um deles com certas características e funcionamento.

Especificamente, podem ser distinguidos 5 tipos principais: receptores D1, D5, D2, D3 e D4.

Os receptores D1 são os mais abundantes no sistema nervoso central e são encontrados principalmente no tubérculo olfativo, no neostriado, no núcleo accumbens, na amígdala, no núcleo subtalâmico e na substância negra.

Eles mostram uma afinidade relativamente baixa pela dopamina e a ativação desses receptores leva à ativação de proteínas e à estimulação de várias enzimas.

Os receptores D5 são muito mais escassos que o D1 e têm um funcionamento muito semelhante.

Os receptores D2 estão principalmente presentes no hipocampo , no núcleo accumbens e no neostriate, e são acoplados às proteínas G.

Finalmente, os receptores D3 e D4 são encontrados principalmente no córtex cerebral e estariam envolvidos em processos cognitivos, como memória ou atenção.

Funções da dopamina

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Molécula de dopamina 2D.

Como observamos, a dopamina é uma das substâncias químicas mais importantes no cérebro e, portanto, desempenha múltiplas funções.

O fato de estar amplamente distribuído pelas regiões do cérebro significa que esse neurotransmissor não se limita a realizar uma única atividade ou funções de características semelhantes.

De fato, a dopamina participa de múltiplos processos cerebrais e permite a realização de atividades muito diversas e muito diferentes.

As principais funções que a dopamina executa são:

Movimento motor

Os neurônios dopaminérgicos localizados nas regiões mais internas do cérebro, isto é, nos gânglios da base , permitem a produção dos movimentos motores das pessoas.

Os receptores D5 parecem estar especialmente envolvidos nessa atividade e a dopamina é um elemento essencial para alcançar o funcionamento motor ideal.

O fato de tornar essa função da dopamina mais evidente é a doença de Parkinson, uma patologia na qual a ausência de dopamina nos gânglios da base prejudica a capacidade do indivíduo de se mover abundantemente.

Memória, atenção e aprendizado

A dopamina também é distribuída em regiões neuronais que permitem aprendizado e memória, como o hipocampo e o córtex cerebral.

Quando pouca dopamina é secretada nessas áreas, podem ocorrer problemas de memória, incapacidade de manter a atenção e dificuldades de aprendizado.

As sensações de recompensa

É provavelmente a principal função desta substância, uma vez que a dopamina secretada no sistema límbico permite que você experimente sentimentos de prazer e recompensa.

Assim, quando realizamos uma atividade agradável para nós, nosso cérebro libera dopamina automaticamente, o que permite a experimentação da sensação de prazer.

Inibição da produção de prolactina

A dopamina é responsável por inibir a secreção de prolactina, um hormônio peptídico que estimula a produção de leite nas glândulas mamárias e a síntese de progesterona no corpo lúteo.

Essa função é realizada principalmente no núcleo arqueado do hipotálamo e na glândula pituitária anterior.

Regulação do sono

O funcionamento da dopamina na glândula pineal torna possível ditar o ritmo circadiano nos seres humanos, pois permite que a melatonina seja liberada e produza a sensação de sono quando leva tempo sem dormir.

Além disso, a dopamina desempenha um papel importante no processamento da dor (baixos níveis de dopamina estão associados a sintomas dolorosos) e está envolvida nos atos auto-reflexos de náusea.

Modulação de humor

Finalmente, a dopamina desempenha funções importantes na regulação do humor; portanto, baixos níveis dessa substância estão associados ao mau humor e à depressão.

Patologias relacionadas à dopamina

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A dopamina é uma substância que realiza várias atividades cerebrais, portanto seu mau funcionamento pode levar a muitas doenças. Os mais importantes são.

Doença de Parkinson

É a patologia que tem uma relação mais direta com o funcionamento da dopamina nas regiões do cérebro.

De fato, esta doença é causada principalmente por uma perda degenerativa de neurotransmissores de dopamina nos gânglios da base.

A diminuição da dopamina se traduz nos sintomas motores típicos da doença, mas também pode causar outras manifestações relacionadas ao funcionamento do neurotransmissor, como problemas de memória, atenção ou depressão.

O principal tratamento farmacológico do Parkinson é baseado no uso de um precursor da dopamina (L-DOPA), que aumenta levemente a quantidade de dopamina no cérebro e atenua os sintomas.

Esquizofrenia

A principal hipótese da etiologia da esquizofrenia é baseada na teoria dopaminérgica, que afirma que esta doença se deve a uma hiperatividade do neurotransmissor da dopamina.

Essa hipótese é apoiada pela eficácia dos medicamentos antipsicóticos para esta doença (que inibem os receptores D2) e pela capacidade dos medicamentos que aumentam a atividade dopaminérgica, como cocaína ou anfetaminas, de gerar psicose.

Epilepsia

Com base em várias observações clínicas, foi postulado que a epilepsia poderia ser uma síndrome de hipoatividade dopaminérgica, portanto, um déficit na produção de dopamina nas áreas mesolímbicas poderia levar a essa doença.

Esses dados não foram totalmente neutralizados, mas são suportados pela eficácia de medicamentos com resultados efetivos para o tratamento da epilepsia (anticonvulsivantes), que aumentam a atividade dos receptores D2.

Dependência

No mesmo mecanismo da dopamina que permite a experimentação do prazer, gratificação e motivação, as bases do vício também são apoiadas.

Os medicamentos que proporcionam maior liberação de dopamina, como tabaco, cocaína, anfetaminas e morfina, são os que apresentam maior poder aditivo devido ao aumento dopaminérgico que produzem nas regiões cerebrais de prazer e recompensa.

Referências

  1. Arias-Montaño JA. Modulação da síntese de dopamina por receptores pré-sinápticos. Tese de doutorado, Departamento de Fisiologia, Biofísica e Neurociências, CINVESTAV, 1990.
  2. Feldman RS, Meyer JS, Quenzer LF. Princípios de neuropsicofarmacologia. Sunderland, Sinauer, 1997: 277-344.
  3. Gobert A, Lejeune F, Rivet JM, Cistarelli L, Millan MJ. Os receptores Dopamina D3 (auto) inibem a liberação de dopamina no córtex frontal de ratos que se movem livremente in vivo. J. Neurochem 1996; 66: 2209-12.
  4. Hetey L, Kudrin V, Shemanov A, Rayevsky K, Delssner V. Receptores pré-sinápticos de dopamina e serotonina modulando a atividade da tirosina hidroxilase nos sinaptossomas do núcleo accumbens de ratos. Eur J. Pharmacol 1985; 43: 327-30.
  5. O’Dowd BF. Estrutura dos receptores de dopamina. J. Neurochem 1993; 60: 804-16.
  6. Poewe W. O tratamento da doença de Parkinson deve ser iniciado com um agonista da dopamina? Neurol 1998; 50 (suplemento 6): S19-22.
  7. Starr MS. O papel da dopamina na epilepsia. Synapse 1996; 22: 159-94.

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