O GLUT4 é um transportador de glicose encontrado nas membranas das células musculares e adiposas, sendo responsável pela captação de glicose do sangue e sua subsequente utilização como fonte de energia ou armazenamento. Sua estrutura é composta por 12 segmentos transmembranares e resíduos de glicose ligantes, que permitem a ligação e transporte eficiente de glicose para o interior da célula. As funções do GLUT4 incluem a regulação do metabolismo da glicose, a manutenção dos níveis de glicose no sangue e a resposta à insulina, sendo essencial para o adequado funcionamento do organismo.
Entenda o que é a GLUT4 e qual sua importância no organismo humano.
A GLUT4 é um transportador de glicose encontrado nas membranas das células do organismo humano. Sua principal função é facilitar a entrada de glicose nas células, permitindo que ela seja utilizada como fonte de energia.
A GLUT4 é especialmente importante em tecidos como o músculo esquelético e o tecido adiposo, onde a demanda por glicose é maior. Ela é regulada pelo hormônio insulina, que estimula a translocação da GLUT4 para a membrana celular, aumentando assim a captação de glicose.
Em termos de estrutura, a GLUT4 é uma proteína transmembrana que possui 12 segmentos de membrana e um domínio citoplasmático. Ela é altamente seletiva para a glicose, garantindo que apenas ela seja transportada para dentro da célula.
A deficiência ou disfunção da GLUT4 pode levar a problemas como resistência à insulina e diabetes. Por isso, é fundamental manter a regulação adequada desse transportador para garantir o correto metabolismo da glicose no organismo.
GLUTs: sua definição e importância no transporte de glicose no organismo humano.
Os transportadores de glicose, conhecidos como GLUTs, são proteínas responsáveis pelo transporte da glicose através da membrana celular. Eles desempenham um papel fundamental na regulação dos níveis de glicose no organismo humano, permitindo que a glicose seja absorvida pelas células para ser utilizada como fonte de energia.
Existem vários tipos de GLUTs, cada um com uma função específica no transporte de glicose. Um dos mais importantes é o GLUT4, que é encontrado principalmente nas células musculares e adiposas. O GLUT4 é responsável por regular a captação de glicose em resposta à insulina, um hormônio que ajuda a reduzir os níveis de glicose no sangue.
O GLUT4 possui uma estrutura composta por 12 segmentos transmembranares e é armazenado em vesículas intracelulares em repouso. Quando estimulado pela insulina, o GLUT4 é translocado para a membrana celular, permitindo a entrada de glicose na célula.
Além de sua função na regulação dos níveis de glicose, o GLUT4 também desempenha um papel importante no metabolismo das células musculares, garantindo um suprimento adequado de glicose durante a atividade física. Sua regulação defeituosa está associada a distúrbios metabólicos, como a resistência à insulina e o diabetes tipo 2.
Qual é a finalidade do GLUT na programação de computadores?
O GLUT (OpenGL Utility Toolkit) é uma biblioteca de funções usada para facilitar a criação de programas gráficos em 3D. Sua principal finalidade é fornecer uma interface de programação de aplicativos (API) para lidar com a janela de exibição, entrada de teclado e mouse, além de outras tarefas comuns em programas gráficos.
O GLUT4, por sua vez, é uma proteína transportadora de glicose que desempenha um papel fundamental na regulação do metabolismo da glicose. Ela é especialmente importante nas células musculares e adiposas, onde ajuda a transportar a glicose do sangue para o interior da célula.
Em termos de estrutura, o GLUT4 é composto por quatro domínios transmembranares e um domínio citoplasmático. Ele é armazenado em vesículas intracelulares e translocado para a membrana celular em resposta à insulina ou ao exercício físico.
As funções do GLUT4 incluem a regulação dos níveis de glicose no sangue, a promoção da captação de glicose pelas células musculares durante o exercício e a manutenção da homeostase energética do organismo. Sua ativação é crucial para o bom funcionamento do metabolismo da glicose e para prevenir condições como a diabetes tipo 2.
Locais de ocorrência do GLUT4 no organismo humano.
O GLUT4 é um transportador de glicose presente em diversos tecidos do organismo humano, sendo encontrado principalmente nas células musculares esqueléticas e adiposas. Sua principal função é facilitar a entrada de glicose nessas células, promovendo a captação de açúcar do sangue e auxiliando no controle dos níveis de glicose no organismo.
A regulação da expressão e atividade do GLUT4 é crucial para a homeostase da glicose, sendo influenciada por diversos fatores como a insulina, exercício físico e dieta. A presença do GLUT4 nas células musculares esqueléticas é essencial para a captação de glicose durante a contração muscular, fornecendo energia para o funcionamento dos músculos.
Além disso, o GLUT4 também desempenha um papel importante nas células adiposas, facilitando a entrada de glicose para o armazenamento como gordura. A regulação do GLUT4 nessas células está relacionada ao metabolismo lipídico e à regulação do peso corporal.
Sua presença nos tecidos musculares e adiposos permite a captação e utilização eficiente de glicose, contribuindo para a saúde metabólica e o bom funcionamento do organismo.
GLUT4: características, estrutura, funções
GLUT4 é uma proteína transportadora de glicose de 509 aminoácidos que possui alta afinidade por esse açúcar. Pertence à grande superfamília principal de facilitadores (MSF) caracterizada por apresentar 12 hélices alfa transmembranares. Como todos os membros dessa família, o transporte facilitado de glicose medeia em favor de seu gradiente de concentração.
Sua localização é restrita a células sensíveis à estimulação da insulina, como adipócitos e miócitos. Nesse sentido, o GLUT4 é o principal mecanismo de absorção de glicose em condições de hiperglicemia no sangue.
Aproximadamente 95% do GLUT4 sintetizado pela célula permanece residente no citosol dentro das vesículas. Essas vesículas se fundem com a membrana plasmática, expondo o receptor em resposta à ativação da exocitose mediada por insulina.
O exercício muscular esquelético também é capaz de promover a realocação desse transportador na membrana celular, dada a alta demanda de energia que essas células possuem nessas condições. No entanto, os sinais que estimulam sua síntese durante a realização de atividade física prolongada ainda são desconhecidos.
Caracteristicas
Assim como o transportador de expressão constitutivo GLUT1, o GLUT4 possui alta afinidade pela glicose, o que se traduz na capacidade de se ligar à glicose mesmo quando a concentração desse açúcar no sangue atinge valores muito baixos.
Ao contrário das isoformas responsáveis pelo transporte de glicose em condições basais (GLUT1 e GLUT3), esse transportador não é expresso na membrana celular embrionária.
Pelo contrário, é expresso apenas em células adultas, principalmente em tecidos periféricos ricos em altas concentrações de gordura marrom, como coração, músculo esquelético e tecido adiposo. No entanto, também foi detectado nas células da hipófise e no hipotálamo.
Nesse sentido, é importante enfatizar que sua distribuição restrita a células sensíveis a variações nas concentrações de insulina está relacionada ao fato de apresentar expressão regulada por esse hormônio. Outra pesquisa mostrou que a contração muscular também é capaz de exercer um efeito regulador na expressão desse transportador.
Por outro lado, estudos de localização subcelular mostraram que o GLUT2 possui uma localização dupla entre o citosol e a membrana. No compartimento citosólico, onde está localizada a porcentagem mais alta, reside em vários compartimentos: na rede trans-golgi, o endossoma inicial, vesículas revestidas com clatrina ou não e estruturas citoplasmáticas tubulo-vesiculares.
Estrutura
Como todos os membros da família de transportadores de glicose envolvidos no transporte passivo facilitado dessa hexose (GLUTs), o GLUT4 é uma proteína transmembrana multipasse na α-hélice.
12 segmentos transmembranares na configuração de hélice α cruzam as membranas plasmáticas e os compartimentos subcelulares (vesículas) das células onde o GLUT 4 é expresso.
As hélices 3, 5, 7 e 11 são distribuídas espacialmente para dar origem à formação de um canal hidrofílico através do qual o trânsito do monossacarídeo do espaço extracelular para o citosol ocorre em favor de um gradiente de concentração.
As extremidades amino e carboxila da proteína são orientadas para o citoplasma, em uma configuração conformacional que resulta na formação de um grande laço central.
A área delimitada por ambas as extremidades representa uma região funcionalmente importante da proteína, uma vez que está envolvida tanto na captação e ligação de glicose quanto na resposta à sinalização de insulina. Além de seu endereço desde os compartimentos vesiculares citosólicos até a membrana plasmática, onde funcionará como transportador.
Como ocorre o transporte de glicose através do GLUT4?
Como todos os membros da família de transportadores de glicose envolvidos no transporte passivo facilitado dessa hexose (GLUTs), o GLUT4 é uma proteína transmembrana multipasse na α-hélice.
Uma deformação da estrutura induzida pela ligação do açúcar mobiliza o local de ligação da matriz externa da membrana para o citosol onde é liberada. Uma vez que isso aconteceu, o transportador adquire sua conformação inicial novamente, expondo o local à glicose na face externa da membrana.
Funções
A proteína transportadora de glicose do tipo GLUT4 é responsável pela mobilização da glicose do meio extracelular para o citosol, em resposta ao estímulo gerado pela secreção aumentada de insulina nas células de tecidos sensíveis a esse hormônio, como aqueles eles integram músculo esquelético e tecido adiposo.
Para entender melhor, é importante lembrar que a insulina é um hormônio liberado pelas células β do pâncreas em resposta a altas concentrações de glicose no sangue, lançando mecanismos fisiológicos que promovem sua absorção pelas células e a síntese de glicogênio.
Dada a sensibilidade do GLUT4 a esse hormônio, ele atua como protagonista do mecanismo regulatório primário da absorção de glicose. Desempenhando um papel fundamental na rápida mobilização da glicose no sangue quando as concentrações de monossacarídeos atingem valores muito altos. Este último é essencial para manter a homeostase celular.
Essa rápida absorção de glicose é possível devido à alta afinidade que esse transportador possui por esse açúcar. Em outras palavras, é capaz de detectá-lo mesmo em baixas concentrações, vinculando ou capturando-o rapidamente.
Por outro lado, a capacidade de detectar glicose em baixas concentrações explica a importância da expressão de GLUT4 nas membranas musculares esqueléticas durante o exercício, uma atividade com alta demanda de energia.
Mobilização de vesículas GLUT4 do citosol para a membrana
Na ausência de estimulação com insulina, cerca de 95% do GLUT4 é recrutado para o citoplasma dentro das vesículas da rede trans de Golgi.
Quando as concentrações de glicose excedem em muito o valor fisiológico, é desencadeada uma cascata de sinalização que resulta na liberação de insulina pelo pâncreas.
A insulina liberada agora é capaz de se ligar ao receptor de insulina presente na membrana dos miócitos e adipócitos, enviando os sinais necessários para desencadear a ativação da exocitose. O último resulta na fusão das vesículas transportadoras GLUT4 com a membrana plasmática.
Essa fusão aumenta a concentração do transportador na membrana dessas células transitoriamente. Ou seja, quando os níveis de glicose no sangue caem para a linha de base, o estímulo desaparece e o transportador é reciclado pela ativação da endocitose.
Referências
- Bryant NJ, Govers R, James DE. Transporte regulado do transportador de glicose GLUT4. Nat Rev Mol Cell Biol. 2002; 3 (4): 267-277.
- Henriksen EJ. Revisão convidada: Efeitos do exercício agudo e do treinamento físico sobre a resistência à insulina. J. Appl Physiol (1985). 2002; 93 (2): 788-96.
- Huang S, MP tcheco. O transportador de glicose GLUT4. Cell Metab. 2007; 5 (4): 237-252.
- Kraniou Y, Cameron-Smith D, Misso M, Collier G, Hargreaves M. Efeitos do exercício sobre a expressão do gene GLUT4 e glicogenina no músculo esquelético humano. J. Appl Physiol (1985). 2000; 88 (2): 794-6.
- Pessin JE, Thurmond DC, Elmendorf JS, Coker KJ, Okada S. Base molecular do tráfico de vesículas GLUT4 estimuladas por insulina. Biol Chem. 1999; 274 (5): 2593-2596.
- Schulingkamp RJ, Pagan TC, Hung D, Raffa RB. Receptores de insulina e ação da insulina no cérebro: revisão e implicações clínicas. Revisões em Neurociências e Bio-comportamentais. 2000; 855-872.
- Wood IS, Trayhurn P. Transportador de glicose (GLUT e SGLT): famílias expandidas de proteínas de transporte de açúcar. Br J Nutr. 2003; 89 (1): 3-9. Zhao FQ, Keating AF. Propriedades funcionais e genômica de transportadores de glicose. Curr Genomics. 2007; 8 (2): 113-28.