Leucodistrofia metacromática: sintomas, causas e tratamento

Leucodistrofia metacromática: sintomas, causas e tratamento 1

A leucodistrofia metacromática é uma doença hereditária e neurodegenerativa que afeta a substância branca do sistema nervoso e é causada por uma deficiência enzimática. Esse distúrbio causa graves efeitos neurocognitivos e funções motoras.

Neste artigo, explicamos em que consiste esta doença e quais são suas principais características, suas variantes, as causas que a causam, seus sintomas e o tratamento indicado.

Leucodistrofia metacromática: definição e características

A leucodistrofia metacromática é uma doença hereditária rara, pertencente ao grupo das doenças de deposição lisossômica, caracterizada pelo acúmulo de sulfatídeos nas células, principalmente no sistema nervoso . Esse acúmulo causa a destruição progressiva da substância branca do cérebro, formada por fibras nervosas revestidas com mielina.

A mielina é uma substância que cobre os axônios das células nervosas e sua função é aumentar a velocidade de transmissão dos impulsos nervosos. Sua deterioração ou destruição causa efeitos devastadores nas funções cognitivas e nas habilidades motoras do paciente.

A principal característica das leucodistrofias pertencentes ao grupo de doenças lisossômicas, como a leucodistrofia metacromática, é o funcionamento incorreto das enzimas lisossômicas , uma estrutura celular que contém inúmeras enzimas e cuja função é degradar e reciclar o material intracelular (de origem externa e interna), em um processo conhecido como digestão celular.

Esta doença pode ter início na infância, adolescência ou idade adulta e é transmitida de maneira herdada com um padrão autossômico recessivo; isto é, a pessoa tem que herdar duas cópias da mutação genética (uma de cada progenitor) para sofrer da doença. A incidência de leucodistrofia metacromática ao nascimento é estimada em 1 caso por 45.000 crianças e representa cerca de 20% do total de leucodistrofias.

  • Você pode estar interessado: ” Partes do sistema nervoso: funções e estruturas anatômicas “

Causas

As causas que causam leucodistrofia metacromática são genéticas; em particular, várias mutações nos genes ARSA e PSAP parecem ser responsáveis ​​por uma deficiência da enzima arilsulfatase A (ARSA) , responsável pela decomposição de sulfatetos e outras gorduras.

Relacionado:  As 5 diferenças entre dor nociceptiva e dor neuropática

Raramente, uma deficiência da proteína ativadora da saposina B (Sap B), que ajuda a enzima ARSA a quebrar essas gorduras, também pode ser outra causa possível da doença. O acúmulo de sulfatídeos nas células se deve a um mau funcionamento do trabalho em comum que ARSA e Sap B realizam ao degradar esses compostos graxos.

Tipos (e sintomas de cada um deles)

Existem três tipos de leucodistrofia metacromática, que são classificados de acordo com a idade de início da doença, cada um com seus sintomas distintos. Vamos ver o que são:

1. Forma da infância tardia

Essa forma de leucodistrofia metacromática é a mais comum e responde por cerca de 50-60% dos casos . Geralmente se origina nos primeiros dois anos de vida e as crianças, após um período de relativa normalidade, perdem suas habilidades adquiridas e sofrem de problemas de mobilidade (movimentos irregulares ou irregulares) e fraqueza muscular (problemas de caminhada ou engatinhar).

Essas crianças são frequentemente diagnosticadas com paralisia cerebral devido a problemas de mobilidade . À medida que a doença progride, o tônus ​​muscular diminui até atingir um estado de rigidez absoluta, os problemas de fala estão se tornando mais evidentes e as dificuldades nas habilidades motoras finas aparecem.

Finalmente, a criança perde sua capacidade de pensar, entender e interagir com outras pessoas. A taxa de mortalidade é alta e as crianças geralmente não sobrevivem após a infância.

2. Forma da Juventude

Essa forma de leucodistrofia metacromática é a segunda mais comum (cerca de 20 a 30% dos casos). Geralmente começa entre 2 ou 3 anos e a adolescência. Os primeiros sintomas da doença têm a ver com problemas nas habilidades motoras finas e na concentração . Também pode haver mudanças comportamentais durante o ano acadêmico.

Relacionado:  Os 4 tipos de pele (e como cuidar deles)

Essas crianças também podem ter dificuldade em interagir com seus pares e, às vezes, suspeita-se de um possível diagnóstico de esquizofrenia ou depressão. Nos estágios iniciais, eles mal conseguem se mover, coordenar, andar ou desenvolver a fala corretamente.

À medida que os sintomas progridem, outros sinais neurológicos aparecem como flexão involuntária, tremor, rigidez muscular, com eventual perda de marcha . A progressão da doença é mais lenta do que a ocorrida na variante tardia da infância e as crianças afetadas podem sobreviver por cerca de 20 anos após o diagnóstico.

3. Forma adulta

A forma adulta é a variante menos comum da leucodistrofia metacromática (15-20% dos casos). Os primeiros sintomas aparecem durante a adolescência ou mais tarde e refletem-se em mau desempenho escolar ou profissional, com uma diminuição progressiva das faculdades cognitivas e problemas comportamentais . A pessoa afetada também pode sofrer de sintomas psiquiátricos, como delírios ou alucinações.

Além disso, os pacientes apresentam falta de jeito motor e podem se tornar incontinentes. Há também uma paralisia dos braços e pernas, que se desenvolve progressivamente. Ocasionalmente, convulsões também podem ocorrer. Nos estágios finais da doença, os indivíduos afetados podem atingir um estado vegetativo.

No entanto, se você sofre dessa variante, pode sobreviver por 20 ou 30 anos após o diagnóstico . Durante esse período, pode haver alguns períodos de relativa estabilidade, em comparação com outros períodos de maior instabilidade.

Tratamento

Embora ainda não exista cura definitiva para a leucodistrofia metacromática , os tratamentos usuais para esta doença incluem:

1. Tratamento sintomático e de suporte

Baseia-se em drogas antiepilépticas , relaxantes musculares, fisioterapia para melhorar a função e a mobilidade muscular, estimulação cognitiva e apoio familiar para antecipar decisões futuras sobre a aquisição de auxílios técnicos (caminhantes, cadeiras de rodas, tubos de alimentação, etc.)

Relacionado:  Estado vegetativo: sintomas, causas e tratamento

2. Transplante de células-tronco hematopoiéticas ou medula óssea

Aqui é feito uso de células-tronco saudáveis, obtidas do sangue ou da medula óssea de um doador e injetadas no paciente . Este procedimento não é recomendado na variante do final da infância, mas pode ser potencialmente benéfico em pacientes com a forma juvenil e adulta, especialmente nos estágios iniciais da doença.

3. Terapia de reposição enzimática

Embora essa terapia ainda esteja sob investigação e estudos clínicos estejam em andamento, estudos em animais sugerem que ela pode reduzir o acúmulo de sulfato e levar a uma melhora funcional do paciente.

4. Terapia genética

Consistir na substituição de genes defeituosos por cópias saudáveis pode ser um tratamento no futuro e o trabalho está sendo feito e investigado .

5. Injeção de vetores virais adeno-associados

Esse método envolve a injeção no cérebro de um vírus geneticamente modificado que contém uma cópia normal do gene ARSA, para que ele possa “infectar” as células e incorporar o gene nelas. Assim, teoricamente, os níveis de enzimas seriam restaurados. Em modelos animais, foi bem-sucedido e ensaios clínicos estão sendo realizados em vários países.

Referências bibliográficas:

  • Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, JF, Lizio-Miele, D., Katyna, G. e Contreras-García, GA (2019). Leucodistrofia metacromática na infância tardia: relato de caso. Arquivos argentinos de pediatria, 117 (1), e52-e55.
  • Gieselmann, V., & Krägeloh-Mann, I. (2010). Leucodistrofia metacromática – uma atualização. Neuropediatrics, 41 (01), 1-6.

Deixe um comentário

Este site usa cookies para lhe proporcionar a melhor experiência de usuário. política de cookies, clique no link para obter mais informações.

ACEPTAR
Aviso de cookies