A leucodistrofia metacromática é uma doença genética rara e progressiva que afeta o sistema nervoso central e periférico. Ela é causada por uma deficiência da enzima arilsulfatase A, que leva ao acúmulo de sulfatídeos nas células do sistema nervoso, resultando em danos progressivos à bainha de mielina que envolve os nervos.
Os sintomas da leucodistrofia metacromática incluem perda de habilidades motoras, dificuldade de fala e deglutição, fraqueza muscular, convulsões, problemas de visão e audição, entre outros. A doença geralmente se manifesta na infância, mas pode ocorrer em qualquer idade.
Atualmente, não há cura para a leucodistrofia metacromática, mas o tratamento visa controlar os sintomas e retardar a progressão da doença. Isso pode incluir terapias de reabilitação, medicação para controlar sintomas como convulsões e espasticidade, e em casos mais graves, transplante de células-tronco.
É importante que o diagnóstico precoce seja feito por um especialista, a fim de iniciar o tratamento o mais cedo possível e melhorar a qualidade de vida do paciente.
Principais causas da leucodistrofia metacromática: entenda o que desencadeia essa doença rara.
A leucodistrofia metacromática é uma doença genética rara que afeta o sistema nervoso central, causando a desmielinização dos nervos. Essa desordem é causada por uma deficiência da enzima arilsulfatase B (ASB), que é responsável por quebrar os sulfatos presentes nos lipídios cerebrais e na mielina.
Quando a ASB está ausente ou não funciona corretamente, os sulfatos se acumulam nos tecidos do corpo, incluindo o cérebro. Isso leva à formação de metacromasia, que é a alteração da cor dos tecidos devido à acumulação de substâncias anormais.
Os principais causas da leucodistrofia metacromática estão relacionadas à herança genética. A doença é transmitida de forma autossômica recessiva, o que significa que ambos os pais precisam ser portadores do gene defeituoso para que a criança seja afetada. Se apenas um dos pais for portador, a criança será apenas portadora do gene, sem apresentar sintomas da doença.
Além disso, a leucodistrofia metacromática pode surgir devido a mutações espontâneas no gene ASB, sem que haja histórico familiar da doença. Essas mutações ocorrem durante a formação dos gametas ou durante o desenvolvimento embrionário, levando ao surgimento da doença em indivíduos sem histórico genético prévio.
Essa acumulação resulta na desmielinização dos nervos e na manifestação dos sintomas característicos da doença.
Como tratar a leucodistrofia: opções terapêuticas e abordagens recomendadas para o tratamento.
Leucodistrofia metacromática é uma doença genética rara que afeta o sistema nervoso central, causando a destruição da bainha de mielina, responsável pela proteção dos nervos. Os sintomas dessa condição incluem perda de habilidades motoras, dificuldades de aprendizagem, irritabilidade e convulsões.
O tratamento da leucodistrofia metacromática é desafiador, uma vez que não há cura conhecida para a doença. No entanto, existem opções terapêuticas que podem ajudar a controlar os sintomas e melhorar a qualidade de vida do paciente. Terapias de suporte como fisioterapia, fonoaudiologia e terapia ocupacional podem ser úteis para manter a função motora e cognitiva.
Além disso, medicamentos específicos podem ser prescritos para controlar sintomas como convulsões e irritabilidade. É importante que o paciente seja acompanhado por uma equipe multidisciplinar, incluindo neurologistas, fisioterapeutas e psicólogos, para garantir um tratamento abrangente e adequado às necessidades individuais.
Em casos mais graves, transplante de células-tronco pode ser uma opção para retardar a progressão da doença. No entanto, é importante ressaltar que nem todos os pacientes são candidatos a esse procedimento e os riscos e benefícios devem ser cuidadosamente avaliados.
Embora não haja cura para a doença, as opções terapêuticas disponíveis podem ajudar a minimizar o impacto dos sintomas e a promover o bem-estar do indivíduo afetado.
Conheça a diversidade de leucodistrofias: quantos tipos existem?
A leucodistrofia metacromática é um tipo raro de doença genética que afeta o sistema nervoso central, causando a deterioração progressiva da substância branca do cérebro e da medula espinhal. Esta condição faz parte de um grupo de doenças conhecidas como leucodistrofias, que são distúrbios hereditários que afetam a formação ou manutenção da bainha de mielina, a substância que envolve e protege os nervos.
Existem diversos tipos de leucodistrofias, cada uma com características específicas e causas distintas. Até o momento, mais de 30 tipos diferentes de leucodistrofias foram identificados, sendo a leucodistrofia metacromática uma das formas mais comuns.
Os sintomas da leucodistrofia metacromática incluem atraso no desenvolvimento, perda de habilidades motoras, convulsões, problemas de visão e audição, além de dificuldades de aprendizagem e comportamentais. A doença é causada por uma deficiência de uma enzima chamada arilsulfatase A, que leva ao acúmulo de substâncias tóxicas nas células nervosas.
O tratamento da leucodistrofia metacromática geralmente envolve terapias de suporte para controlar os sintomas e melhorar a qualidade de vida do paciente. Até o momento, não há cura para esta doença, mas pesquisas estão em andamento para desenvolver terapias gênicas e outras abordagens inovadoras para o tratamento.
Portanto, é importante estar ciente da diversidade de leucodistrofias, incluindo a leucodistrofia metacromática, e buscar informações atualizadas sobre sintomas, causas e opções de tratamento disponíveis. Consultar um médico especialista e participar de grupos de apoio pode ser fundamental para lidar com os desafios dessa condição genética.
Entenda mais sobre a leucodistrofia cerebral: causas, sintomas e tratamentos disponíveis para a doença.
A leucodistrofia metacromática é uma doença genética rara que afeta a substância branca do cérebro e da medula espinhal. Ela é causada por uma deficiência da enzima arilsulfatase A, que leva ao acúmulo tóxico de substâncias chamadas sulfatídeos nas células da substância branca.
Os sintomas da leucodistrofia metacromática geralmente se manifestam na infância e incluem perda de habilidades motoras, distúrbios de comportamento, convulsões e atraso no desenvolvimento. À medida que a doença progride, os pacientes podem apresentar paralisia, cegueira e comprometimento cognitivo.
O diagnóstico da leucodistrofia metacromática é feito por meio de exames de ressonância magnética e análises de sangue para avaliar os níveis da enzima arilsulfatase A. O aconselhamento genético também é importante para identificar possíveis portadores da doença na família.
Atualmente, não há cura para a leucodistrofia metacromática. O tratamento visa controlar os sintomas e melhorar a qualidade de vida do paciente. Isso pode incluir fisioterapia, terapia ocupacional e medicamentos para controlar convulsões.
Em casos mais graves, pode ser necessária a realização de um transplante de medula óssea para substituir as células afetadas pela doença. No entanto, esse procedimento apresenta riscos e nem todos os pacientes são elegíveis para ele.
É importante que os pacientes com leucodistrofia metacromática sejam acompanhados por uma equipe multidisciplinar de saúde, incluindo neurologistas, fisioterapeutas e psicólogos, para garantir o melhor cuidado possível e melhorar sua qualidade de vida.
Leucodistrofia metacromática: sintomas, causas e tratamento
A leucodistrofia metacromática é uma doença hereditária e neurodegenerativa que afeta a substância branca do sistema nervoso e é causada por uma deficiência enzimática. Esse distúrbio causa graves efeitos neurocognitivos e funções motoras.
Neste artigo, explicamos em que consiste esta doença e quais são suas principais características, suas variantes, as causas que a causam, seus sintomas e o tratamento indicado.
Leucodistrofia metacromática: definição e características
A leucodistrofia metacromática é uma doença hereditária rara, pertencente ao grupo das doenças de deposição lisossômica, caracterizada pelo acúmulo de sulfatídeos nas células, principalmente no sistema nervoso . Esse acúmulo causa a destruição progressiva da substância branca do cérebro, formada por fibras nervosas revestidas com mielina.
A mielina é uma substância que cobre os axônios das células nervosas e sua função é aumentar a velocidade de transmissão dos impulsos nervosos. Sua deterioração ou destruição causa efeitos devastadores nas funções cognitivas e nas habilidades motoras do paciente.
A principal característica das leucodistrofias pertencentes ao grupo de doenças lisossômicas, como a leucodistrofia metacromática, é o funcionamento incorreto das enzimas lisossômicas , uma estrutura celular que contém inúmeras enzimas e cuja função é degradar e reciclar o material intracelular (de origem externa e interna), em um processo conhecido como digestão celular.
Esta doença pode ter início na infância, adolescência ou idade adulta e é transmitida de maneira herdada com um padrão autossômico recessivo; isto é, a pessoa tem que herdar duas cópias da mutação genética (uma de cada progenitor) para sofrer da doença. A incidência de leucodistrofia metacromática ao nascimento é estimada em 1 caso por 45.000 crianças e representa cerca de 20% do total de leucodistrofias.
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Causas
As causas que causam leucodistrofia metacromática são genéticas; em particular, várias mutações nos genes ARSA e PSAP parecem ser responsáveis por uma deficiência da enzima arilsulfatase A (ARSA) , responsável pela decomposição de sulfatetos e outras gorduras.
Raramente, uma deficiência da proteína ativadora da saposina B (Sap B), que ajuda a enzima ARSA a quebrar essas gorduras, também pode ser outra causa possível da doença. O acúmulo de sulfatídeos nas células se deve a um mau funcionamento do trabalho em comum que ARSA e Sap B realizam ao degradar esses compostos graxos.
Tipos (e sintomas de cada um deles)
Existem três tipos de leucodistrofia metacromática, que são classificados de acordo com a idade de início da doença, cada um com seus sintomas distintos. Vamos ver o que são:
1. Forma da infância tardia
Essa forma de leucodistrofia metacromática é a mais comum e responde por cerca de 50-60% dos casos . Geralmente se origina nos primeiros dois anos de vida e as crianças, após um período de relativa normalidade, perdem suas habilidades adquiridas e sofrem de problemas de mobilidade (movimentos irregulares ou irregulares) e fraqueza muscular (problemas de caminhada ou engatinhar).
Essas crianças são frequentemente diagnosticadas com paralisia cerebral devido a problemas de mobilidade . À medida que a doença progride, o tônus muscular diminui até atingir um estado de rigidez absoluta, os problemas de fala estão se tornando mais evidentes e as dificuldades nas habilidades motoras finas aparecem.
Finalmente, a criança perde sua capacidade de pensar, entender e interagir com outras pessoas. A taxa de mortalidade é alta e as crianças geralmente não sobrevivem após a infância.
2. Forma da Juventude
Essa forma de leucodistrofia metacromática é a segunda mais comum (cerca de 20 a 30% dos casos). Geralmente começa entre 2 ou 3 anos e a adolescência. Os primeiros sintomas da doença têm a ver com problemas nas habilidades motoras finas e na concentração . Também pode haver mudanças comportamentais durante o ano acadêmico.
Essas crianças também podem ter dificuldade em interagir com seus pares e, às vezes, suspeita-se de um possível diagnóstico de esquizofrenia ou depressão. Nos estágios iniciais, eles mal conseguem se mover, coordenar, andar ou desenvolver a fala corretamente.
À medida que os sintomas progridem, outros sinais neurológicos aparecem como flexão involuntária, tremor, rigidez muscular, com eventual perda de marcha . A progressão da doença é mais lenta do que a ocorrida na variante tardia da infância e as crianças afetadas podem sobreviver por cerca de 20 anos após o diagnóstico.
3. Forma adulta
A forma adulta é a variante menos comum da leucodistrofia metacromática (15-20% dos casos). Os primeiros sintomas aparecem durante a adolescência ou mais tarde e refletem-se em mau desempenho escolar ou profissional, com uma diminuição progressiva das faculdades cognitivas e problemas comportamentais . A pessoa afetada também pode sofrer de sintomas psiquiátricos, como delírios ou alucinações.
Além disso, os pacientes apresentam falta de jeito motor e podem se tornar incontinentes. Há também uma paralisia dos braços e pernas, que se desenvolve progressivamente. Ocasionalmente, convulsões também podem ocorrer. Nos estágios finais da doença, os indivíduos afetados podem atingir um estado vegetativo.
No entanto, se você sofre dessa variante, pode sobreviver por 20 ou 30 anos após o diagnóstico . Durante esse período, pode haver alguns períodos de relativa estabilidade, em comparação com outros períodos de maior instabilidade.
Tratamento
Embora ainda não exista cura definitiva para a leucodistrofia metacromática , os tratamentos usuais para esta doença incluem:
1. Tratamento sintomático e de suporte
Baseia-se em drogas antiepilépticas , relaxantes musculares, fisioterapia para melhorar a função e a mobilidade muscular, estimulação cognitiva e apoio familiar para antecipar decisões futuras sobre a aquisição de auxílios técnicos (caminhantes, cadeiras de rodas, tubos de alimentação, etc.)
2. Transplante de células-tronco hematopoiéticas ou medula óssea
Aqui é feito uso de células-tronco saudáveis, obtidas do sangue ou da medula óssea de um doador e injetadas no paciente . Este procedimento não é recomendado na variante do final da infância, mas pode ser potencialmente benéfico em pacientes com a forma juvenil e adulta, especialmente nos estágios iniciais da doença.
3. Terapia de reposição enzimática
Embora essa terapia ainda esteja sob investigação e estudos clínicos estejam em andamento, estudos em animais sugerem que ela pode reduzir o acúmulo de sulfato e levar a uma melhora funcional do paciente.
4. Terapia genética
Consistir na substituição de genes defeituosos por cópias saudáveis pode ser um tratamento no futuro e o trabalho está sendo feito e investigado .
5. Injeção de vetores virais adeno-associados
Esse método envolve a injeção no cérebro de um vírus geneticamente modificado que contém uma cópia normal do gene ARSA, para que ele possa “infectar” as células e incorporar o gene nelas. Assim, teoricamente, os níveis de enzimas seriam restaurados. Em modelos animais, foi bem-sucedido e ensaios clínicos estão sendo realizados em vários países.
Referências bibliográficas:
- Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, JF, Lizio-Miele, D., Katyna, G. e Contreras-García, GA (2019). Leucodistrofia metacromática na infância tardia: relato de caso. Arquivos argentinos de pediatria, 117 (1), e52-e55.
- Gieselmann, V., & Krägeloh-Mann, I. (2010). Leucodistrofia metacromática – uma atualização. Neuropediatrics, 41 (01), 1-6.