Linfócitos T: estrutura, funções, tipos, maturação

Linfócitos T: estrutura, funções, tipos, maturação

Os linfócitos T ou células T são células do sistema imunológico ativas na resposta do sistema imunológico celular e contribuem para a ativação de células produtoras de anticorpos no sistema de resposta imune humoral.

Estas, como as células B e as células assassinas naturais (NK), são células sanguíneas (leucócitos) que se originam na medula óssea e, juntamente com as células B, representam entre 20 e 40% do total de leucócitos da o sangue.

Seu nome deriva do local em que amadurece antes de exercer suas funções (o timo ) e o termo foi cunhado por Roitt em 1969.

Existem diferentes tipos de linfócitos T, que diferem entre si pela expressão de certos marcadores de superfície e pela função que desempenham. Assim, foram descritos dois grupos principais que são conhecidos como linfócitos T “auxiliares” e linfócitos T “citotóxicos”.

Os linfócitos T colaboradores colaboram na ativação dos linfócitos B que secretam anticorpos, enquanto os linfócitos T citotóxicos mediam diretamente a eliminação de células infectadas por vírus, parasitas e outros microorganismos intracelulares.

Essas células são extremamente importantes, pois desempenham funções fundamentais em vários aspectos imunológicos e são essenciais para o sistema de defesa adaptativo.

Estrutura dos linfócitos T

Os linfócitos T são células pequenas, com um tamanho comparável ao de uma bactéria média: entre 8 e 10 mícrons de diâmetro. Eles têm uma forma esférica característica e seu citosol é ocupado principalmente por um grande núcleo cercado por poucas organelas.

Todos os linfócitos surgem de precursores de órgãos linfoides “primários” ou “generativos”. No caso dos linfócitos T, eles são produzidos na medula óssea e depois migram para o timo para maturação (o timo é um órgão glandular localizado atrás do osso do tórax).

Uma vez maduros, eles são liberados na corrente sanguínea, mas desempenham suas funções em outros locais conhecidos como “órgãos linfóides secundários”.

Os linfócitos T, como é o caso dos linfócitos B, são células sanguíneas capazes de produzir anticorpos contra antígenos específicos, com a diferença de que eles não podem liberá-los na circulação.

Os anticorpos expressos pelas células T são proteínas ligadas à membrana plasmática, com locais de reconhecimento de antígenos “olhando” para o meio extracelular. Esses anticorpos são conhecidos como “receptores de antígenos dos linfócitos T” ou TCR (do receptor de células T inglês ).

Os TCRs são heterodímeros transmembranares compostos por duas cadeias polipeptídicas ligadas entre si por pontes dissulfeto. Cada célula T possui um TCR com uma especificidade única.

Recursos

Os linfócitos T desempenham um papel crítico no desenvolvimento do sistema de resposta imune adaptativa ou específica. São células multifuncionais, pois servem a diferentes propósitos na “batalha” contra antígenos invasores e potencialmente patogênicos.

Algumas células T auxiliam na produção de anticorpos mediados por linfócitos B; outros são capazes de interagir com células sanguíneas da linhagem mielóide para ajudá-los a destruir patógenos com mais eficiência, enquanto outros trabalham diretamente para matar células infectadas por vírus ou células tumorais.

Outra de suas funções é como células reguladoras, conferindo “tolerância” imunológica aos organismos em que atuam ou estabelecendo alguns “limites” à amplitude das respostas que são desencadeadas.

Tipos de linfócitos T

Os diferentes tipos de linfócitos são diferenciados entre si pela expressão de receptores específicos de membrana que são reconhecidos experimentalmente por anticorpos monoclonais artificiais.

Esses receptores reconhecidos pelos anticorpos mencionados pertencem ao que é conhecido como “grupo de diferenciação” ou CD (English Cluster of Differentiation ).

A designação de CD refere-se a um fenótipo celular e, embora não seja necessariamente específico para um tipo de célula ou uma linha celular completa, tem sido útil para a caracterização de linfócitos.

Funcionalmente, alguns autores consideram que os linfócitos T podem ser classificados como linfócitos T auxiliares e linfócitos T citotóxicos ou citolíticos. Ambos os tipos de células expressam receptores de linfócitos T semelhantes (TCRs), mas diferem na expressão de proteínas CD.

Outros autores, no entanto, introduzem uma categoria adicional definida como “células T de memória ” ou “linfócitos T de memória”.

Linfócitos T auxiliares ou “ auxiliares”

As células T auxiliares não têm a função primária de “atacar” ou “reconhecer” diretamente nenhuma molécula antigênica; em vez disso, são especializadas na secreção de citocinas, que promovem ou melhoram as funções de outras células, como os linfócitos B.

Essas células expressam em sua superfície as proteínas do grupo CD4, que funcionam como co-receptores das proteínas do principal complexo de histocompatibilidade de classe II. Em outras palavras, essas proteínas reconhecem antígenos apresentados no contexto do MHC classe II.

Na literatura, os nomes podem ser obtidos para diferentes tipos de células T auxiliares, que se distinguem pela secreção de diferentes tipos de citocinas e pela resposta a certas interleucinas.

Assim, foram definidos linfócitos T auxiliares tipo 1 (TH1) que secretam a citocina IFN-γ (útil para ativação de macrófagos e eliminação de patógenos); Linfócitos T auxiliares tipo 2 (TH2) que secretam grandes quantidades de IL-4, IL-5 e IL-13 (esses TH2 promovem a produção de anticorpos).

Existem também outros linfócitos auxiliares conhecidos como “linfócitos foliculares T auxiliares” (THF) que, como o nome indica, estão presentes nos folículos linfóides e auxiliam na ativação das células B e na estimulação da produção de anticorpos.

Esses THFs também secretam uma ampla variedade de citocinas diferentes, enquanto participam da estimulação da produção de anticorpos associados à resposta imune mediada por células TH1 e TH2.

Também foram descritos linfócitos T auxiliares do tipo 9, tipo 17 e tipo 22, que controlam aspectos muito específicos de certas respostas imunes.

Linfócitos T reguladores (Tregs)

Além disso, há outro conjunto de células T que expressam receptores CD4 que são conhecidos como linfócitos T CD4 reguladores ou “Tregs”. Esses linfócitos produzem um fator de transcrição chamado FoxP3 e expressam outro marcador de CD em sua superfície chamado CD25.

Seus mecanismos reguladores consistem em contatos intercelulares, expressão de moléculas de superfície, aumento da resposta a fatores de crescimento e produção alterada de citocinas reguladoras, como TGF-β1 e IL-10.

Linfócitos T citotóxicos ou citolíticos

As células T citotóxicas, por outro lado, são responsáveis ​​pelo ataque e destruição de células invasoras ou estranhas, graças à sua capacidade de se ligar a elas e liberar grânulos especiais carregados com diferentes tipos de proteínas citotóxicas dentro delas.

As perforinas e granzimas contidas nos grânulos citotóxicos das células T citolíticas têm a capacidade de abrir poros na membrana plasmática e degradar proteínas, respectivamente, resultando na lise das células que atacam.

Esse tipo de linfócito T é especialmente responsável pela degradação das células que foram infectadas por vírus, bactérias ou parasitas intracelulares, além de células cancerígenas ou tumorais.

Os linfócitos T citotóxicos são reconhecidos pela expressão da membrana de proteínas do tipo CD8, que são proteínas capazes de reconhecimento e ligação de antígenos que são apresentados no contexto de outras proteínas da membrana: as do complexo de histocompatibilidade de classe I principal.

Linfócitos T da memória

Como já mencionado, os linfócitos T “virgens”, “inocentes” ou ” ingênuos ” se diferenciam quando entram em contato com um antígeno. Essa diferenciação não apenas dá origem às células T CD4 e CD8, mas também a outra classe de células T conhecida como células de memória .

Essas células, como é o caso dos linfócitos B da memória, têm vida útil muito mais longa e suas populações de células se expandem e se diferenciam em células T efetoras, como CD4 e CD8, quando entram em contato com ela novamente. antígeno.

As células da memória podem ter marcadores CD4 ou CD8 e sua principal função é fornecer “memória molecular” ao sistema imunológico contra patógenos “conhecidos”.

Maturação

Os linfócitos T são rigorosamente selecionados e maduros no timo. Durante o processo de maturação, essas células adquirem a capacidade de expressar uma proteína receptora de antígeno em sua membrana: o receptor de célula T.

O precursor das células hematopoiéticas dos linfócitos T migra para o timo em estágios muito iniciais de desenvolvimento e a maturação consiste essencialmente no rearranjo dos genes que codificam os receptores de TCR e outros marcadores de membrana.

Os precursores das células T, quando atingem o timo, são conhecidos como “timócitos”, que são os que se multiplicam e se diferenciam em diferentes subpopulações de células T maduras.

No timo, ocorrem seleção positiva de células que reconhecem antígenos estranhos e seleção negativa que elimina células que reconhecem suas próprias moléculas.

A maturação ocorre inicialmente no córtex externo do timo, onde as células proliferam a uma taxa muito baixa.

Ativação

As células T, até entrarem em contato com um antígeno, permanecem na fase G0 do ciclo celular, em uma espécie de senescência.

O termo ativação refere-se a todos os eventos que ocorrem durante o “engajamento” dos receptores antigênicos na membrana dessas células, o que merece a participação de células colaboradoras, que em alguns textos são definidas como células apresentadoras de antígeno ou APCs. (das células de apresentação de antígeno em inglês ).

As APCs contêm moléculas de membrana em sua superfície que “mostram” antígenos às células T. Elas são conhecidas como “Moléculas Complexas Principais de Histocompatibilidade ” ou MHC .

No decorrer do processo de ativação, os linfócitos aumentam de tamanho e mudam da forma esférica original para uma forma semelhante a um espelho de mão e, durante essa fase, os linfócitos são conhecidos como linfoblastos.

Os linfoblastos, diferentemente dos linfócitos inativos, têm a capacidade de proliferar mitoticamente, gerando outras células capazes de se diferenciar.

Ativação de células T auxiliares

Os linfócitos TH só podem ser ativados quando as células APC os “apresentam” com um antígeno estranho com a ajuda de moléculas do MHC classe II. O primeiro passo nesta via de ativação consiste no reconhecimento do antígeno apresentado pelo receptor TCR.

Posteriormente, a célula CD4 colaboradora interage com uma região da molécula do MHC II, de modo que um complexo é formado entre a proteína TCR, o antígeno e a molécula do MHC II, o que garante o reconhecimento do antígeno e das moléculas apresentados por a APC.

Então, a célula T e a célula que apresentou o antígeno secretam citocinas reguladoras que ajudam a ativar o linfócito T CD4 ativador. Uma vez ativado, esse linfócito se multiplica e produz novas células T CD4 ” ingênuas ” que diferem de outros tipos de memória ou linfócitos efetores.

Ativação de células T citotóxicas

A sequência de etapas que ocorre durante a ativação dos linfócitos CD8 é muito semelhante à das células T auxiliares. No entanto, as moléculas de MHC envolvidas pertencem à classe I.

Uma vez reconhecidos antígenos e receptores, as células APC que participam desse processo e os linfócitos T citotóxicos ativadores secretam citocinas que ativam a proliferação clonal e a diferenciação de linfócitos.

Assim como nas células T CD4, as células T CD8 podem se diferenciar em células efetoras ou células de memória, caso em que agem como células de memória citotóxicas ou moleculares, respectivamente.

A ativação dos linfócitos T CD8 é alcançada graças à participação de outras células T colaboradoras, especificamente as células do tipo 1.

Transdução de sinal

A ativação linfocitária envolve a transdução de sinal do meio extracelular para o espaço e núcleo citosólico. Esses sinais são percebidos pelos receptores antigênicos presentes na membrana plasmática e traduzidos pelas vias internas de sinalização.

O objetivo final de receber esses sinais é ativar a transcrição de genes específicos, que codificam para proteínas de superfície específicas.

É importante mencionar que os linfócitos ativados e que não se diferenciam (maduros) são eliminados do corpo por apoptose ou morte celular programada.

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