Os antidepressivos tricíclicos são um grupo de fármacos utilizados no tratamento de sintomas depressivos.
A lofepramina é uma delas: este medicamento exerce seu efeito terapêutico sobre o humor através da inibição de vários neurotransmissores, principalmente noradrenalina e serotonina. Mas, como a grande maioria dos antidepressivos tricíclicos, não ocorre sem reações adversas e efeitos colaterais.
Neste artigo, explicamos o que é lofepramina e como funciona , quais usos médicos possui, quais são seus principais efeitos colaterais e contra-indicações, bem como sua eficácia clínica em comparação com outros antidepressivos semelhantes.
- Artigo recomendado: “Tipos de depressão: seus sintomas, causas e características”
Lofepramina: características e usos clínicos
A lofepramina é um medicamento que pertence ao grupo de antidepressivos tricíclicos. Foi desenvolvido pela Leo Pharmaceuticals, uma empresa farmacêutica sueca, e comercializado na década de 1980 como tratamento para a depressão, sob os nomes comerciais de Gamanil, Lomont, Tymelyt, entre outros.
Os antidepressivos tricíclicos são utilizados há décadas para aliviar distúrbios de humor e sintomas depressivos, embora agora tenham sido substituídos por outra classe de antidepressivos com menos efeitos colaterais, como inibidores da recaptação de serotonina (ISRSs) e inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRIs).
Foi sugerido que a lofepramina poderia atuar, em grande parte, como um pró-fármaco (um composto inativo que, uma vez metabolizado, se torna uma substância ativa) da desipramina, outro medicamento antidepressivo tricíclico que atua principalmente inibindo a recaptação da norepinefrina . Como na grande maioria dos antidepressivos tricíclicos, a inibição da recaptação de monoamina ( serotonina , dopamina , noradrenalina, etc.) é a maneira como eles exercem seu efeito terapêutico.
A dose terapêutica inicial de lofepramina é geralmente de 70 mg, duas vezes ao dia . Embora, geralmente, a dose seja gradualmente aumentada e o paciente possa tomar entre 140 mg e 210 mg por dia. Este medicamento não possui um potencial viciante como outros antidepressivos tricíclicos (por exemplo, amineptina) e não causa sedação. No início do tratamento com lofepramina, pode ocorrer algum efeito ativador, algo que alguns pacientes deprimidos consideram desagradável.
Mecanismo de ação
A lofepramina é um inibidor potente e seletivo da recaptação de norepinefrina e um inibidor moderado da recaptação de serotonina. Também atua como um antagonista fraco dos receptores de acetilcolina (aqueles do tipo muscarínico). Este medicamento possui menos propriedades anticolinérgicas e anti-histamínicas que a amitriptilina, um dos antidepressivos tricíclicos clássicos.
Como comentamos anteriormente, a lofepramina é extensivamente metabolizada em desipramina; no entanto, é improvável que esse fato desempenhe um papel substancial em seus efeitos gerais, pois esse antidepressivo exibe menor toxicidade e efeitos colaterais anticolinérgicos em relação à desipramina, mantendo uma eficácia clínica equivalente.
Após administração oral, o fármaco é rapidamente absorvido e as concentrações plasmáticas máximas de lofepramina e desipramina são atingidas em 1 hora e 4 horas, respectivamente. A meia-vida de eliminação plasmática desse antidepressivo é bastante curta; No entanto, a longa meia-vida de eliminação da desipramina (12 a 24 horas) pode levar ao acúmulo do fármaco com a administração repetida, um aspecto a considerar ao iniciar o tratamento.
Efeitos secundários
As reações adversas mais frequentes após o uso de antidepressivos tricíclicos incluem: ansiedade, agitação, insônia, sensações ou parestesias anormais, hipotensão arterial , tontura, irritabilidade e confusão.
Esses sintomas são compartilhados pela lofepramina, que também pode causar os seguintes efeitos colaterais (cuja frequência não é conhecida com certeza).
1. Efeitos digestivos
Entre os efeitos digestivos mais comuns estão constipação, diarréia, boca seca, náusea, alterações no paladar ou no olfato e vômitos.
2. Efeitos cardiovasculares
Os efeitos no coração após o consumo de lofepramina podem incluir: arritmias, alterações no eletrocardiograma (a representação gráfica da atividade elétrica do coração em função do tempo), ritmo cardíaco anormal, bloqueio cardíaco, morte cardíaca súbita e alta frequência cardíaca .
3. Distúrbios do sangue
Embora a frequência desses distúrbios no sangue seja desconhecida, podem ocorrer contagens anormais de células sanguíneas, alterações de açúcar e baixos níveis de sódio no sangue.
4. efeitos da mama
O consumo continuado de lofepramina pode causar aumento dos seios, mesmo em homens. Além disso, também pode haver uma secreção espontânea de leite materno que não está relacionada à amamentação ou gravidez.
5. Efeitos na pele
O uso de lofepramina também pode gerar distúrbios da pele, tais como: sudorese excessiva ou anormal, perda de cabelo, urticária, coceira, aumento da sensibilidade à luz e erupções cutâneas.
6. Transtornos cognitivos e psiquiátricos
Os efeitos mentais incluem alucinações, delírios, enxaquecas, mania e hipomania, convulsões e comportamento suicida.
7. Outros efeitos
Outras reações adversas envolvem: alterações de apetite, visão turva, dificuldade em esvaziar a bexiga, dificuldade em falar (incapaz de mover os músculos necessários para articular as palavras), problemas no fígado, zumbido (zumbido nos ouvidos), disfunção sexual (p. impotência), inchaço e alterações de peso.
Contra-indicações
Para usar a lofepramina com cautela, é recomendável prestar atenção às seguintes contra-indicações:
Doenças cardiovasculares
Glaucoma de ângulo estreito
Insuficiência renal ou hepática
No período de recuperação após infarto do miocárdio
Em arritmias (especialmente bloqueio cardíaco)
Passatempo
Pessoas em tratamento com amiodarona ou terfenadina
Eficácia clínica
Em ensaios clínicos, observou-se que a lofepramina é um antidepressivo eficaz, com início de ação inferior a 2 semanas quando administrado em doses de até 210 mg por dia a pacientes com diferentes tipos de depressão.
Estudos controlados em dupla ocultação demonstraram que sua eficácia antidepressiva geral é significativamente maior que o placebo e comparável à da imipramina, amitriptilina, clomipramina, maprotilina e mianserina.
Em três estudos realizados em 6 semanas, com a participação de pacientes deprimidos, a lofepramina produziu reduções nos escores da escala de depressão de Hamilton de aproximadamente 60%, semelhantes às produzidas pela imipramina. e amitriptilina e maiores que os produzidos pela clomipramina. Além disso, os resultados de dois estudos multicêntricos não comparativos realizados em 4 semanas, concluíram que a lofepramina possui eficácia ansiolítica significativa, além de suas propriedades antidepressivas.
Finalmente, observe outro estudo duplo-cego, randomizado, de seis semanas, no qual a paroxetina foi comparada à lofepramina no tratamento de 138 pacientes com transtorno depressivo maior . Os resultados mostraram que a eficácia antidepressiva da lofepramina foi comparável à da paroxetina no tratamento de pacientes deprimidos e melhorias semelhantes foram obtidas em ambos os grupos nas pontuações médias totais da escala de Montgomery-Asberg para depressão.
Referências bibliográficas:
Lancaster, SG, e González, JP (1989). Lofepramina Drugs, 37 (2), 123-140.
Moon, CA, & Vince, M. (1996). Tratamento da depressão maior na prática geral: uma comparação duplo-cega de paroxetina e lofepramina. O jornal britânico de prática clínica, 50 (5), 240-244.
Robertson, MM, Abou-Saleh, MT, Harrison, DA, Nairac, BL, Edwards, DRL, Lock, T., … & Katona, CLE (1994). Uma comparação controlada em dupla ocultação de fluoxetina e lofepramina na principal doença depressiva. Journal of Psychopharmacology, 8 (2), 98-103.
Siwers, B., Borg, S., d’Elia, G., Lundin, G., Forshell, GP, Raotma, H. e Roman, G. (1977). Avaliação clínica comparativa da lofepramina e imipramina: aspectos farmacológicos. Acta Psychiatrica Scandinavica, 55 (1), 21-31.