Placas senis (ou amilóides): características e efeitos no cérebro

Placas senis (ou amilóides): características e efeitos no cérebro 1

Placas senis são produzidas na substância cinzenta do cérebro pelo acúmulo de proteína beta-amilóide, que os pesquisadores dizem ser uma das proteínas candidatas ao explicar a origem e manutenção de doenças como a doença de Alzheimer.

Neste artigo , veremos o que são e como se originam placas senis , qual é a sua relação com a doença de Alzheimer e quais tratamentos foram implementados para combater sua presença.

O que são placas senis?

Placas senis, também conhecidas como placas neuríticas ou placas amilóides , se formam na substância cinzenta do cérebro a partir do acúmulo de depósitos extracelulares de neurites distróficas e degeneradas, microglia e astrócitos reativos e uma proteína chamada beta-amilóide.

Essa proteína é produzida por um corte na sequência de aminoácidos da proteína precursora de amilóide (PPA) e cumpre funções específicas nos processos de estresse oxidativo, transporte de colesterol ou atividade antimicrobiana, entre outros.

Por outro lado, o PPA é uma proteína que é sintetizada nos espaços interneuronais, nas células musculares lisas da parede vascular e nas plaquetas. Foi sugerido que esta proteína atua como um receptor acoplado a outras proteínas transdutoras de sinal químico, sendo responsável, juntamente com células agregadas e outras fibras nervosas alteradas, pela formação de placas senis.

Uma vez formadas, as placas senis são distribuídas por muitas regiões do cérebro , como o córtex cerebral, os gânglios da base, o tálamo ou o cerebelo. Podem ser distinguidos até três tipos de placas senis: placas difusas, placas amilóides e placas compactas ou neuríticas.

As placas difusas são constituídas por depósitos amilóides não fibrilares que não alteram o neuropilo (um conjunto de extensões neuronais, axônicas e dendríticas e extensões gliais que as circundam), nem causam uma resposta da glia, portanto sua presença geralmente não ocorre. levar a comprometimento cognitivo no portador.

As placas amilóides contêm um centro mais ou menos denso; e as placas compactas ou neuríticas são de natureza tóxica e são específicas para doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer, porque contêm placas senis, astrócitos e microglia ativada).

Placas amilóides e doença de Alzheimer

A doença de Alzheimer é caracterizada pelo acúmulo de emaranhados neurofibrilares (aglomerados de proteínas anormais) e depósitos de proteína beta-amilóide, responsável pela formação de placas senis, como mencionamos no início.

Essas anormalidades causam morte neuronal em estruturas cerebrais muito importantes, como o hipocampo e o córtex, envolvidas nos processos de aprendizado e memória. Essa morte neuronal é precedida por uma perda progressiva de sinapse e uma alteração na plasticidade neuronal do paciente, o que precipita o aparecimento dos sintomas cognitivos típicos desta doença.

Postula-se que é o desequilíbrio entre a formação e eliminação de beta-amilóide e sua subsequente acumulação, que desencadeia os eventos negativos (como disfunção sináptica, inflamação glial ou hiperfosforilação) que levam à referida morte neuronal.

Placas senis também podem estar presentes no cérebro de pessoas saudáveis ​​que não apresentam sintomas, especialmente em idades avançadas. E a razão pela qual algumas pessoas são mais resistentes do que outras ao acúmulo dessas placas ainda é desconhecida. O que foi provado com segurança é que placas amilóides são encontradas em todas as pessoas que sofrem da doença de Alzheimer.

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A “cascata amilóide”

A hipótese do “revestimento amilóide” é um dos modelos mais importantes e influentes usados ​​para explicar a origem e evolução das demências mais comuns no mundo, como a doença de Alzheimer.

Essa hipótese é baseada na idéia de que é uma cascata química que acaba causando o acúmulo de placas senis no cérebro e subsequente destruição neuronal e perda de faculdades cognitivas. Essa acumulação marcaria o início patológico da demência em questão.

O dano causado deve ser, de acordo com essa hipótese, uma formação excessiva de proteína beta-amilóide ou, em qualquer caso, um déficit em sua eliminação, um processo que causa a degeneração e atrofia de algumas estruturas cerebrais do paciente.

Em suma, as respostas à pergunta sobre o que desencadeia essa cascata química permanecem controversas . A maioria das pesquisas realizadas nesse sentido tentou encontrar drogas capazes de conter ou reduzir a progressão da demência com base na idéia de que o objetivo é interromper o acúmulo dessas proteínas nocivas.

No entanto, hoje ainda não há consenso sobre quais são os gatilhos. Sugere-se que poderiam ser falhas genéticas raras que causariam anormalidades no DNA que codifica a proteína precursora de amilóide, responsável pela síntese de beta-amilóide. E esse erro genético levaria à formação de depósitos anormais que gerariam placas senis.

Outra teoria apontaria que o problema não seria a proteína precursora, mas outra proteína responsável por eliminá-la. De qualquer forma, ambas as teorias sugerem que o principal marcador do início patológico da demência e da doença de Alzheimer teria a ver com a cascata de amilóide.

Anticorpos para combater placas senis

Nos últimos anos, o uso da imunoterapia, um tratamento destinado a estimular as defesas naturais do corpo, tem sido investigado para ajudar no tratamento de pacientes com Alzheimer. É estudado como os anticorpos podem penetrar nos neurônios e reduzir as proteínas beta-amilóides que formam placas senis.

Os pesquisadores usaram camundongos para expô-los a anticorpos, para que as alterações nas células possam ser examinadas através do uso de um microscópio, imunofluorescência e outras técnicas mais avançadas. Sua descoberta é que os anticorpos se ligam à proteína beta-amilóide, em uma área específica do precursor da proteína, localizada fora da célula.

Esse complexo de anticorpos penetraria na célula, reduzindo os níveis de beta-amilóide e os blocos de construção das placas encontradas fora e entre as células. O anticorpo reduziria o acúmulo intracelular da proteína para praticamente um terço.

Além disso, foram encontradas evidências de que anticorpos podem inibir a atividade de duas enzimas (beta-secretases) que facilitam a produção de proteína amilóide. Acredita-se que os anticorpos possam aumentar a degradação da beta-amilóide em vez de inibir sua produção , embora ainda não esteja claro.

A descoberta científica de que os anticorpos podem atuar tanto dentro como fora das células traz implicações significativas para investigar outras doenças neurodegenerativas e distúrbios autoimunes.

Referências bibliográficas:

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