Resistina: características, estrutura, funções

A resistina , também conhecido como factor de tecido adiposo secretora específica (ADSF para curto Inglês), é uma hormona péptido rico em cisteína. Seu nome é devido à correlação positiva (resistência) que apresenta à ação da insulina. É uma citocina que possui 10 a 11 resíduos de cisteína.

Foi descoberto em 2001 em células adipositárias (tecido adiposo) de camundongos e em células imunológicas e epiteliais de humanos, cães, porcos, ratos e várias espécies de primatas.

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Resistine Tirada e editada em: Ashley Hellenbrand [GPL (http://www.gnu.org/licenses/gpl.html), GFDL (http://www.gnu.org/copyleft/fdl.html) ou CC-BY- SA-3.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/)], via Wikimedia Commons.
O papel que esse hormônio desempenha tem sido muito controverso desde sua descoberta, devido à sua participação na fisiologia do diabetes e da obesidade. Também é conhecido por ter outras implicações médicas, como aumento do colesterol ruim e lipoproteínas de baixa densidade nas artérias.

Características gerais

A resistina faz parte de uma família de moléculas do tipo resistina (moléculas do tipo resistina, RELMs). Todos os membros da família RELMs têm uma sequência N-terminal, que apresenta o sinal de secreção que está entre 28 e 44 resíduos.

Eles têm uma zona ou região central variável, com uma extremidade terminal carboxila, de um domínio que varia entre 57 e cerca de 60 resíduos, altamente preservados ou preservados e abundantes em cisteína.

Esta proteína foi encontrada em vários mamíferos. A maior atenção foi direcionada à resistina secretada pelos ratos e à presente nos seres humanos. Essas duas proteínas têm uma semelhança de 53 a 60% (homologias) em suas sequências de aminoácidos.

Em ratos

Nestes mamíferos, a principal fonte de resistina são as células adipositárias ou o tecido adiposo branco.

A resistência em ratos é rica em 11 kDa de cisteína.O gene desta proteína está localizado no oitavo (8) cromossomo. É sintetizado como um precursor de 114 aminoácidos. Eles também têm uma sequência de sinal de 20 aminoácidos e um segmento maduro de 94 aminoácidos.

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Estruturalmente, a resistina em camundongos possui cinco ligações dissulfeto e múltiplas voltas β. Pode formar complexos de duas moléculas idênticas (homodímeros) ou proteínas com estruturas quaternárias (multímeros) de diferentes tamanhos, graças às ligações dissulfeto e não dissulfeto.

Em humanos

A resistina humana é caracterizada por ser, como em camundongos ou outros animais, uma proteína peptídica rica em cisteína, apenas nos seres humanos é de 12 kDa, com uma sequência madura de 112 aminoácidos.

O gene para esta proteína é encontrado no cromossomo 19. A fonte de resistina em humanos são as células de macrófagos (células do sistema imunológico) e o tecido epitelial. Ele circula no sangue como uma proteína dimérica de 92 aminoácidos ligados por ligações dissulfeto.

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O ideograma do cromossomo humano destaca o cromossomo 19, onde está localizado o gene da proteína resistina. Tomado e editado de: National Center for Biotechnology Information, Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA [Domínio público], via Wikimedia Commons.

Sinonímia

A resistência é conhecida por vários nomes entre os quais: proteína secretada rica em cisteína FIZZ3 (proteína secretada rica em cisteína FIZZ3), fator de secreção específico do tecido adiposo ADSF (fator secretório específico do tecido adiposo, ADSF), proteína rico em proteína mielóide segregada específica de cisteína regulada por C / EBP-epsilon (proteína rica em cisteína segregada específica por meloide regulada por C / EBP), proteína rica em cisteína segregada A12-alfa-tipo 2 (proteína secretada rica em cisteína A12- tipo alfa 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 e MGC126609.

Descoberta

Esta proteína é relativamente nova para a comunidade científica. Foi descoberto de forma independente por três grupos de cientistas no início deste século, que lhe deram nomes diferentes: FIZZ3, ADSF e resistina.

FIZZ3

Foi descoberto em 2000, em tecido pulmonar inflamado. Três genes de camundongos e dois genes homólogos de humanos associados à produção desta proteína foram identificados e descritos.

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ADSF

Proteína descoberta em 2001, graças à identificação de um fator de secreção rico em cistina (Ser / Cys) (ADSF) específico para o tecido lipídico branco (adipositos).

A esta proteína foi atribuído um papel importante no processo de diferenciação de células multipotenciais para adipositos maduros (adipogênese).

Resistinum

Também em 2001, um grupo de pesquisadores descreveu no tecido lipídico maduro de camundongos a mesma proteína rica em cistina, que eles denominaram resistina por sua resistência à insulina.

Estruturas

Estruturalmente, sabe-se que essa proteína é constituída por uma zona anterior ou cabeça da forma laminar e uma zona posterior (cauda) com uma forma helicoidal, formando oligômeros de diferentes pesos moleculares, dependendo se é humano ou de outra origem.

Possui uma região central com 11 resíduos de Ser / Cys (Serina / Cisteína) e uma área também rica em Ser / Cys cuja sequência é CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, onde C é Ser / Cys e X é qualquer aminoácido.

Possui uma composição estrutural considerada incomum, uma vez que é formada por várias subunidades unidas por interações não covalentes, ou seja, elas não usam elétrons, mas variações eletromagnéticas dispersas para moldar sua estrutura.

Funções

As funções de resistores, até o momento, são objeto de amplo debate científico. Entre as descobertas mais relevantes dos efeitos biológicos em humanos e camundongos estão:

  • Vários tecidos em humanos e camundongos reagem à resistina, incluindo células hepáticas, musculares, cardíacas, imunológicas e de gordura.
  • Camundongos hiperresistinêmicos (isto é, com níveis elevados de resistina) sofrem autorregulação prejudicada (homeostase) da glicose.
  • A resistina diminui a captação de glicose estimulada pela insulina nas células musculares do coração.
  • Nas células imunes (macrófagos) em humanos, a resistina induz a produção de proteínas que coordenam a resposta do sistema imunológico (citocinas inflamatórias)
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Doenças

Em humanos, acredita-se que esta proteína contribua fisiologicamente na resistência do diabetes mellitus à insulina.

O papel desempenhado na obesidade ainda é desconhecido, embora tenha sido encontrado que existe uma correlação entre o aumento do tecido adiposo e os níveis de resistina, ou seja, a obesidade aumenta a concentração de resistina no organismo. Também demonstrou ser responsável por altos níveis de colesterol ruim no sangue.

Resistina modula vias moleculares em patologias inflamatórias e autoimunes. Causa diretamente a alteração funcional do endotélio, que por sua vez leva ao endurecimento das artérias, também conhecidas como aterosclorose.

Resistin funciona como um indicador de doenças e até como uma ferramenta clínica preditiva para doenças cardiovasculares. Está envolvido na produção de vasos sanguíneos (angiogênese), trombose, asma, doença hepática gordurosa não alcoólica, doença renal crônica, entre outros.

Referências

  1. CC Juan, LS Kan, CC Huang, SS Chen, LT Ho, LC Au (2003). Produção e caracterização de resistina recombinante bioativa em Escherichia coli. Jornal de Biotecnologia.
  2. Resistência Humana Pospec. Recuperado de prospecbio.com.
  3. S. Abramson Resistim Recuperado de collab.its.virginia.edu.
  4. G. Wolf (2004), Resistência à insulina e obesidade: resistina, um hormônio secretado pelo tecido adiposo. Revisões da nutrição.
  5. M. Rodríguez Pérez (2014), Estudo das funções biológicas da S-Resistina. Relatório enviado à Universidade de Castilla-La Mancha, para se qualificar para o título de Doutor em Bioquímica. 191
  6. A. Souki, NJ Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor,… C. Cano-Ponce (2018), Fundamentos da obesidade. Barranquilla, Colômbia: Edições Universidade Simón Bolívar. 44 p.
  7. Md.S. Jamaluddin, SM Weakley, Q. Yao e C. Chen (2012). Resistina: papéis funcionais e considerações terapêuticas para doenças cardiovasculares. British Journal of Pharmacology.
  8. Resistência Recuperado de en.wikipedia.org.
  9. DR Schwartz, MA Lazar (2011). Resistina humana: encontrada na tradução do mouse para o homem. Tendências em Endocrinologia e Metabolismo.

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