Agomelatina: características e efeitos colaterais deste antidepressivo

Agomelatina: características e efeitos colaterais deste antidepressivo 1

Hoje existem muitas ferramentas farmacológicas para tratar pessoas que sofrem de um transtorno depressivo. Entre os antidepressivos, destaca-se a presença de agomelatina, um composto especial por seu mecanismo de ação específico e seu perfil químico, muito semelhante ao da melatonina, hormônio relacionado aos ritmos circadianos do sono.

Neste artigo, explicamos o que é agomelatina , quais são seus usos clínicos e seu mecanismo de ação, seus principais efeitos colaterais e seus usos em outros distúrbios além da depressão.

Agomelatina: descrição e usos clínicos

A agomelatina é um medicamento antidepressivo atípico usado no tratamento do transtorno depressivo maior . Este medicamento foi desenvolvido pela empresa farmacêutica francesa Servier e foi aprovado para uso na Europa em 2009 e na Austrália em 2010. S considera que este medicamento é um análogo da melatonina.

Estudos clínicos realizados com agomelatina indicam que é um medicamento válido para o tratamento de episódios depressivos em adultos. Seu efeito antidepressivo é mais potente em depressões graves e também foi provado pelo menos tão eficaz quanto alguns inibidores seletivos da recaptação de serotonina (paroxetina, sertralina, escitalopram ou fluoxetina) no tratamento da depressão maior.

Por outro lado, em uma metanálise realizada em 2018 na qual foram comparados 21 medicamentos antidepressivos, concluiu-se que a agomelatina era um dos medicamentos mais toleráveis ​​e eficazes. Não é de surpreender que, como veremos a seguir, seu mecanismo de ação particular, através do qual é capaz de modular ritmos circadianos , o torne especialmente único em termos de seu perfil farmacológico.

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Mecanismo de ação

O mecanismo de ação da melatonina é bastante peculiar dentro do grupo de antidepressivos. Este medicamento exerce seus efeitos terapêuticos atuando como agonista dos receptores de melatonina (MT1 e MT2) e como antagonista dos receptores de serotonina (5-HT2c e 5-HT2b).

Estudos demonstraram que não tem efeito na absorção de monoaminas e não possui afinidade por receptores adrenérgicos, histamínicos, colinérgicos, dopaminérgicos e serotoninérgicos, como é o caso de outros antidepressivos.

Uma característica particular da agomelatina é sua capacidade de modular ou ressincronizar ritmos circadianos. Em estudos com modelos animais, foi comprovado que possui efeitos positivos nos casos em que há uma síndrome da fase do sono atrasada, um distúrbio que afeta a qualidade e o tipo de sono, o ritmo da temperatura corporal, ritmo hormonal, entre outras funções biológicas.

Por outro lado, a agomelatina aumenta a liberação dos neurotransmissores dopamina e noradrenalina , principalmente em regiões do córtex frontal cerebral, devido à sua ação como antagonista dos receptores serotoninérgicos (especificamente o 5-HT2c). É por isso que, às vezes, esse medicamento é classificado como antidepressivo desordenador da noradrenalina e dopamina. Além disso, o efeito antagônico no receptor 5-HT2b é uma propriedade que ele compartilha com vários medicamentos antipsicóticos atípicos (por exemplo, aripiprazol), que também são usados ​​como antidepressivos).

Atualmente, várias investigações se concentram no estudo da utilidade de medicamentos que exercem um antagonismo no receptor 5-HT2b para reduzir a dor de cabeça (em enxaquecas e enxaquecas, por exemplo). Portanto, deve-se notar que esse efeito antagônico da agomelatina se mostrou útil por sua eficácia depressiva, mas também por sua capacidade de reduzir os efeitos adversos da droga.

Efeitos secundários

Uma das vantagens da agomelatina é que ela produz menos efeitos colaterais e adversos do que a grande maioria dos medicamentos antidepressivos . A agomelatina não altera a capacidade de atenção ou a memória. Além disso, em pacientes depressivos, seu uso aumenta o sono de ondas lentas sem modificar a quantidade de sono MOR (movimentos rápidos dos olhos) ou a latência do MOR.

Devido ao seu perfil farmacológico característico, a agomelatina induz um avanço no tempo de início do sono e na freqüência cardíaca mínima . Além disso, a partir da primeira semana de tratamento com agomelatina, os pacientes relatam um aumento no tempo de início e na qualidade do sono, sem causar alterações na mobilidade (por exemplo, falta de jeito durante o dia).

No entanto, o uso de agomelatina não ocorre sem possíveis efeitos colaterais. As reações adversas mais graves, mas também pouco frequentes, incluem enxaqueca, síndrome das pernas inquietas, eczema, transpiração excessiva, agitação, irritabilidade ou mesmo comportamento agressivo ou autolesivo. E entre os mais comuns, podemos destacar o seguinte:

  • Dor de cabeça.
  • Tonturas e sonolência
  • Dificuldades em adormecer.
  • Diarréia ou constipação
  • Dor abdominal ou nas costas
  • Ansiedade
  • Pesadelos ou sonhos estranhos.
  • Vômito
  • Aumento de peso.

Efeitos da agomelatina no transtorno afetivo sazonal

O transtorno afetivo sazonal é um subtipo do transtorno depressivo ou bipolar maior, caracterizado por episódios afetivos recorrentes na mesma estação. Os pacientes sofrem, com mais frequência, episódios de depressão durante o outono ou inverno, seguidos por remissão ou episódios hipomaníacos. Essas pessoas mostram um atraso

Como comentamos, pesquisas sugerem que a agomelatina pode ter efeitos benéficos nos distúrbios do sono e nos ritmos circadianos. Em um estudo publicado em 2007 na revista Psychopharmacology, as pessoas tratadas com este medicamento notaram seus efeitos após 2 semanas, com uma redução acentuada dos sintomas associados à síndrome (alterações de humor, dificuldade para dormir e outros).

Neste estudo, a agomelatina mostrou excelente tolerabilidade em doses de 25 mg , sem efeitos colaterais significativos típicos de outros medicamentos antidepressivos. Cerca de um terço dos pacientes notou uma leve sonolência após a ingestão do medicamento; no entanto, apenas um paciente sofreu uma deterioração subjetiva (devido à fadiga) durante os primeiros 5 dias.

Usos deste medicamento para ansiedade

Os usos clínicos da agomelatina vão além dos sintomas depressivos, como foi observado nos diferentes estudos realizados nos últimos anos. Várias investigações mostraram que a eficácia ansiolítica da agomelatina é mais potente em pacientes deprimidos que sofrem de sintomas graves de ansiedade .

Em uma meta-análise de seis estudos multicêntricos nos quais quase 2.000 pacientes com transtorno depressivo maior foram incluídos e mais de 900 sofreram de sintomas graves de ansiedade. A eficácia clínica da agomelatina foi comparada com inibidores seletivos da recaptação de serotonina (sertralina e fluoxetina) e com um inibidor da recaptação de serotonina e noradrenalina (venlafaxina), além de um placebo.

Os resultados da análise concluíram que a agomelatina reduz significativamente os sintomas de ansiedade, a partir da segunda semana de tratamento e de maneira mais eficaz do que o restante dos antidepressivos. Além disso, os efeitos positivos foram ainda mais pronunciados em pessoas com depressão que também sofriam de um alto grau de ansiedade.

Em suma, a agomelatina não apenas se mostrou um medicamento eficaz contra os sintomas depressivos, mas também nos casos em que há ansiedade comórbida e também em pessoas com distúrbios do ritmo circadiano, como discutimos anteriormente. Por tudo isso, o interesse clínico pelo medicamento aumentou ao longo dos anos e ainda estão sendo realizadas pesquisas sobre como ele age e como exerce esses efeitos característicos.

Referências bibliográficas:

  • De Bodinat, C., Guardiola-Lemaitre, B., Mocaër, E., Renard, P., Muñoz, C., & Millan, MJ (2010). Agomelatina, o primeiro antidepressivo melatonérgico: descoberta, caracterização e desenvolvimento. Nature reviews Drug discovery, 9 (8), 628.
  • Pjrek, E., Winkler, D., Konstantinidis, A., Willeit, M., Praschak-Rieder, N., & Kasper, S. (2007). Agomelatina no tratamento do transtorno afetivo sazonal. Psychopharmacology, 190 (4), 575-579.
  • De Berardis, D., Marini, S., Fornaro, M., Srinivasan, V., Iasevoli, F., Tomasetti, C., Valchera, A., Perna, G., Quera-Salva, MA, Martinotti, G . & Di Giannantonio, M. (2013). O sistema melatonérgico nos transtornos de humor e ansiedade e o papel da agomelatina: implicações para a prática clínica. Revista internacional de ciências moleculares, 14 (6), 12458-12483.

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