Antidepressivos tricíclicos: tipos, efeitos e como eles funcionam

Os antidepressivos tricíclicos (ADT) estão entre os primeiros medicamentos antidepressivos descobertos. Seu nome é devido à sua estrutura química, composta por três anéis. Eles são eficazes no tratamento da depressão, embora também sejam usados ​​para outras condições, como transtorno bipolar, transtorno do pânico, transtorno obsessivo-compulsivo, enxaqueca ou dor crônica.

Os efeitos antidepressivos dessas drogas foram descobertos por acidente, uma vez que anteriormente apenas suas propriedades anti-histamínicas e sedativas eram conhecidas.Desde essa descoberta, eles têm sido o tratamento farmacológico por mais de 30 anos. Começou a ser comercializado desde o final dos anos 50; e nos anos 80, seu uso foi reduzido com o “boom” de inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs).

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Modelo da molécula de amitriptilina, um antidepressivo tricíclico.

Atualmente, eles são prescritos com menos frequência; uma vez que estão sendo substituídos por outros antidepressivos que causam menos efeitos colaterais. No entanto, eles podem ser uma boa opção para algumas pessoas quando outros tratamentos falharam.

Como funcionam os antidepressivos tricíclicos?

Acredita-se que em indivíduos com depressão exista um desequilíbrio em certos produtos químicos no cérebro chamados neurotransmissores. Mais especificamente, está associado a um déficit de noradrenalina ou serotonina.

Existem vários processos complexos que podem causar essa diminuição nos neurotransmissores. Os antidepressivos atuam em um ou mais deles com um objetivo: garantir que os níveis de noradrenalina, dopamina ou serotonina disponíveis aumentem para um ponto seguro. Isso resultaria na interrupção dos sintomas depressivos.

Na verdade, os antidepressivos tricíclicos têm cinco medicamentos em um: inibidor da recaptação de serotonina, noradrenalina, medicamento anticolinérgico e antimuscarínico, antagonista adrenérgico alfa 1 e anti-histamínico.

Inibidor da recaptação de serotonina e noradrenalina

O principal mecanismo de ação dos antidepressivos tricíclicos é a inibição ou bloqueio da chamada “bomba de recaptação de monoamina”. Dentro das monoaminas, neste caso, falamos sobre serotonina e noradrenalina.

A bomba de recaptação é uma proteína localizada nas membranas dos neurônios (células nervosas do cérebro). Sua função é “absorver” a serotonina e a noradrenalina que foram liberadas anteriormente, para posterior degradação. Sob condições normais, serve para controlar a quantidade de monoaminas que agem em nosso cérebro .

No caso de depressão, como há poucas dessas substâncias, não é conveniente que a bomba de recaptação atue. Isso ocorre porque esse valor diminuiria ainda mais. Portanto, a missão dos antidepressivos tricíclicos é bloquear essa bomba de recaptação. Assim, atua aumentando os níveis dos neurotransmissores mencionados.

No entanto, o que garante que os efeitos alcançados com o antidepressivo sejam mantidos ao longo do tempo (mesmo que pare de tomar), é que esse bloqueio provoque alterações no cérebro.

Quando há mais serotonina ou noradrenalina no espaço sináptico (o existente entre dois neurônios que se conectam, trocando informações), os receptores responsáveis ​​pela captura dessas substâncias são regulados.

Na depressão, o cérebro muda, desenvolvendo muitos receptores para monoaminas. Seu objetivo é compensar sua falta, embora não seja muito bem-sucedida.

Em contraste, os antidepressivos tricíclicos aumentam os níveis de monoamina na sinapse. O neurônio receptor capta esse aumento e diminui gradualmente seu número de receptores; desde que ele para de precisar deles.

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Sob quais condições os antidepressivos tricíclicos são recomendados?

No entanto, os antidepressivos tricíclicos parecem ser muito eficazes no tratamento de:

– fibromialgia.

– Dor

– Enxaqueca .

– A depressão severa . Parece que quanto maior a depressão, mais eficaz é esse tratamento. Além disso, é mais aconselhável naqueles cuja depressão é de natureza endógena e com componentes genéticos.

– Sedativos ou hipnóticos (para dormir).

Sob quais condições não são recomendadas?

Logicamente, esse tipo de medicamento é desencorajado nos seguintes casos:

– Pacientes com pouca tolerância à retenção urinária, constipação e sedação diurna.

– Pessoas com qualquer doença cardíaca.

– Pacientes com excesso de peso.

– Aqueles que têm um alto risco de suicídio. Como os antidepressivos tricíclicos são tóxicos em overdose, esses pacientes podem usá-los para esse fim.

– Pacientes tomando vários outros medicamentos ao mesmo tempo, pois podem ocorrer interações medicamentosas indesejadas.

– Pessoas com alguma demência .

– Pessoas epilépticas, pois aumenta a frequência de convulsões.

Por outro lado, esses medicamentos geralmente não são recomendados para crianças menores de 18 anos e podem ser perigosos durante os períodos de gravidez, amamentação (quando passam para o leite materno), se forem consumidos álcool ou outras drogas, medicamentos ou suplementos.

Absorção, distribuição e eliminação

Os antidepressivos tricíclicos são administrados por via oral e são rapidamente absorvidos pelo trato gastrointestinal.Eles são muito solúveis em lipídios, o que resulta em uma distribuição ampla e rápida em todo o corpo.

No entanto, antes dessa distribuição, eles passam por um primeiro metabolismo no fígado. Alguns estudos indicam que aproximadamente 30% das substâncias perdidas são reabsorvidas pelo trato intestinal através da bile.

Uma vez reabsorvidos, os antidepressivos tricíclicos atravessam a barreira hematoencefálica. De fato, esses antidepressivos têm uma forte afinidade com o cérebro e o miocárdio. Os antidepressivos tricíclicos têm 40 vezes mais afinidade com o cérebro e 5 vezes mais com o miocárdio em comparação com outros tecidos do corpo.

Finalmente, eles são metabolizados no fígado e passam para o sistema renal para serem excretados. A maior parte da substância será expulsa em no máximo 36 horas em condições normais. É importante levar em consideração essa eliminação renal em casos de overdose.

Quanto tempo leva para entrar em vigor?

Demora aproximadamente duas a quatro semanas para entrar em vigor. Para que ocorram verdadeiras mudanças duradouras no sistema nervoso , deve-se tomar por pelo menos seis meses. Embora em casos de depressão recorrente, um tratamento mais longo (dois anos ou mais) possa ser recomendado.

Após este ciclo, a dose é gradualmente reduzida até a retirada total. Se for interrompido mais cedo, os sintomas podem retornar rapidamente. Além disso, se a dose for interrompida abruptamente, podem ocorrer sintomas de abstinência .

Todo esse processo deve ser adequadamente supervisionado por um profissional de saúde qualificado.

Tipos de antidepressivos tricíclicos

Nem todos os antidepressivos tricíclicos agem exatamente da mesma maneira. Cada um deles apresenta pequenas variações, o que lhe permite adaptar-se à situação individual de cada paciente.

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Em geral, existem duas classes de antidepressivos tricíclicos:

Aminas terciárias

Eles têm um efeito maior no aumento da serotonina do que na noradrenalina. No entanto, causam maior sedação, maiores efeitos anticolinérgicos (constipação, visão turva, boca seca) e hipotensão.

Dentro desse grupo, existem antidepressivos como imipramina (a primeira comercializada), amitriptilina, trimipramina e doxepina.

Aparentemente, doxepina e amitriptilina são os tipos mais sedativos de antidepressivos tricíclicos. Além disso, juntamente com a imipramina, eles são os mais propensos a causar ganho de peso.

As aminas terciárias são mais convenientes para pessoas deprimidas com problemas de sono, inquietação e agitação.

Aminas secundárias

São aqueles que aumentam mais os níveis de noradrenalina do que os níveis de serotonina e causam irritabilidade, superestimulação e distúrbios do sono . Eles são recomendados para pacientes deprimidos que se sentem maçantes, apáticos e cansados. Um exemplo deste tipo de antidepressivos tricíclicos é a desipramina.

Alguns antidepressivos tricíclicos que devem ser mencionados são:

– Maprotilina : pertence ao grupo de aminas secundárias e causa aumento das convulsões.

– Amoxapina: funciona como um antagonista dos receptores de serotonina (o que aumenta a quantidade de serotonina na sinapse). Como possui propriedades neurolépticas , pode ser recomendado para pacientes com sintomas psicóticos ou episódios maníacos .

– Clomipramina: é um dos antidepressivos tricíclicos mais potentes em termos de bloqueio da recaptação de serotonina, além da noradrenalina. Sua eficácia no transtorno obsessivo-compulsivo foi demonstrada , embora em altas doses o risco de convulsões aumente .

– Nortriptilina: como a desipramina, parece ser um dos antidepressivos tricíclicos com efeitos colaterais mais bem tolerados pelos pacientes.

– Protriptilina

– Lofepramina

Efeitos colaterais negativos

Tonturas e sonolência

Um dos efeitos colaterais dos antidepressivos tricíclicos é o bloqueio dos chamados receptores alfa 1 adrenérgicos, causando diminuição da pressão arterial, tontura e sonolência.

Visão turva, boca seca ou prisão de ventre

Os antidepressivos tricíclicos, por outro lado, bloqueiam os receptores de acetilcolina (M1). Isso resulta em efeitos colaterais, como visão turva, constipação, boca seca e sonolência.

Aumento de peso

Outro efeito produzido pelos antidepressivos tricíclicos é o bloqueio dos receptores de histamina H1 no cérebro.Isso resulta em um efeito anti-histamínico, ou seja, sonolência e ganho de peso (devido ao aumento do apetite).

Outros efeitos colaterais associados que foram observados são retenção urinária, sedação, transpiração excessiva, tremor, disfunção sexual, confusão (principalmente em idosos) e toxicidade por overdose.

Efeitos sedativos que podem causar acidentes

Como os antidepressivos tricíclicos causam sintomas de sedação, não é recomendado dirigir ou operar máquinas. Uma vez que, se estiver sob seus efeitos, o risco de sofrer ou causar acidentes aumenta.

Para reduzir esses problemas e evitar sonolência diurna, o médico pode aconselhar que esses medicamentos sejam tomados à noite; antes de dormir.

Aumenta o risco de suicídio

Verificou-se que em alguns casos de adolescentes e adultos jovens, os desejos suicidas aparecem após o uso de antidepressivos tricíclicos. Aparentemente, é algo relacionado às primeiras semanas de início do medicamento ou após o aumento da dose.

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Os pesquisadores não sabem exatamente se essas idéias se devem à própria depressão ou ao efeito dos antidepressivos.

Alguns acreditam que pode ser porque, no início do tratamento, inquietação e agitação são mais pronunciadas. Isso pode causar que, se houver algumas idéias anteriores de suicídio (muito comuns na depressão), o depressivo se sinta energizado o suficiente para cometê-lo.

Esse risco parece diminuir à medida que o tratamento progride. No entanto, se uma mudança repentina for notada, é melhor procurar o profissional o mais rápido possível.

Pode levar a intoxicação por overdose, coma e até morte

Casos de abuso de antidepressivos tricíclicos ou uso indevido foram documentados. Por exemplo, em pessoas saudáveis ​​com o objetivo de se sentir mais sociável e eufórico, seguidas de sintomas como confusão, alucinações e desorientação temporária.

Intoxicação por antidepressivos tricíclicos não é incomum. A dose letal de desipramina, imipramina ou amitriptilina é de 15 mg por kg de peso. Tenha cuidado com crianças pequenas, pois elas podem exceder esse limite com apenas uma ou duas pílulas.

O abuso desse tipo de antidepressivo pode causar, além da potencialização dos sintomas secundários denominados: taquicardia, febre, estado mental alterado, oclusão intestinal, rigidez, pele seca, pupilas dilatadas, dor no peito, depressão respiratória, coma e até a morte

Síndrome da serotonina

Às vezes, os antidepressivos tricíclicos podem levar a essa síndrome, devido ao acúmulo excessivo de serotonina no sistema nervoso.

No entanto, na maioria das vezes aparece quando os antidepressivos são combinados com outras substâncias que aumentam ainda mais os níveis de serotonina. Por exemplo, outros antidepressivos, alguns medicamentos, analgésicos ou suplementos nutricionais, como a erva de São João .

Os sinais e sintomas desta síndrome incluem: ansiedade , agitação, sudorese, confusão, tremores, febre, perda de coordenação e taquicardia.

Síndrome de abstinência

Os antidepressivos tricíclicos não são considerados viciantes porque não produzem “desejo” ou desejam tomá-los novamente.No entanto, pará-los pode causar sintomas de abstinência em algumas pessoas. Estes podem variar dependendo do tipo de medicamento e não duram mais de duas semanas:

– Ansiedade, inquietação e agitação.

– Mudanças de humor e humor baixo.

– perturbação do sono.

– Sensação de formigamento.

– Tonturas e náuseas.

– sintomas de gripe.

– Diarréia e dores de estômago.

Se os antidepressivos forem gradualmente reduzidos até que sejam deixados, esses sintomas não ocorrerão.

Referências

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