As células quebradas , as células Ito , as células de depósito de gordura quebradas ou os lipócitos do fígado, são um tipo de célula localizada no espaço perisinusoidal de Disse, uma região anatômica do fígado.
O fígado é a maior glândula do corpo humano e é composto por células parenquimatosas especializadas, hepatócitos, responsáveis pela conversão de substâncias nocivas e tóxicas em substâncias inertes que são excretadas pela bile.
Os hepatócitos estão dispostos no tecido hepático como “lóbulos” hexagonais, que consistem em fileiras de não mais que um par de células agrupadas ou empilhadas, formando estruturas conhecidas como “placas anastomosantes”.
No espaço entre cada placa de hepatócitos, são obtidos sinusóides hepáticos, que nada mais são do que pequenos capilares através dos quais o sangue flui. Ao redor desses capilares, há uma camada de células do revestimento endotelial que impede que o sangue dos capilares entre em contato com hepatócitos.
Entre a camada de células endoteliais que cobre sinusóides e hepatócitos, existe um espaço que é conhecido como espaço perisinusoidal de Disse; e é aí que as células quebradas são encontradas, juntamente com outras células e elementos fibrosos.
Eles foram descritos em 1876 pelo cientista alemão von Kupffer, mas suas funções não foram esclarecidas até 1951, 75 anos depois, por Ito. Mais de duas décadas depois, eles estavam intimamente associados à patologia da fibrose hepática e, desde então, têm sido estudados extensivamente.
Caracteristicas
Células estreladas ou células Ito são células que armazenam gordura em uma região específica do fígado, conhecida como espaço perisinusoidal ou espaço Disse, e são, portanto, também conhecidas como lipócitos hepáticos.
Eles representam aproximadamente 10% das células hepáticas residentes, ocupando cerca de 1,5% do seu volume. Uma de suas características mais especiais é a presença de várias “gotas” de vitamina A no interior, particularmente visíveis com algumas técnicas de coloração.
Seu nome tem a ver com os longos processos citoplasmáticos do tipo dendrito que lhes permitem contato direto com as outras células estelares, bem como com as células endoteliais e os hepatócitos que as cercam.
Por meio dessas projeções citoplasmáticas, as células quebradas podem trocar moléculas solúveis, como hormônios e até neurotransmissores, pois também são encontradas no final de muitas terminações nervosas.
Seu corpo celular tem uma forma alongada, dentro da qual são núcleos ovais ou alongados. Além de estar cheio de pequenas gotas de vitamina A, um pequeno complexo de Golgi próximo ao núcleo e um retículo endoplasmático bem desenvolvido são encontrados no citoplasma.
Eles produzem uma grande variedade de proteínas do citoesqueleto e tecido conjuntivo, como desmina, vimentina, actina, tubulina, fibronectina, colágeno e laminina.
Estudos recentes mostraram que essas células têm algumas propriedades e funções fagocíticas e que desempenham um papel importante no desenvolvimento da fibrose hepática.
Treinamento
As células estreladas são muito heterogêneas e, como possuem marcadores característicos de uma ampla variedade de origens, sua origem ontogenética é um enigma desde a sua descoberta, há mais de 150 anos.
No desenvolvimento humano, as células Ito são identificadas na segunda metade do segundo mês; e foi sugerido que eles surjam do tecido endodérmico ou do tecido cardíaco mesenquimal, um processo estritamente regulado por múltiplos fatores.
A teoria mais aceita é a do tecido cardíaco, onde se estabelece que essas células provêm de um progenitor mesotelial, provavelmente derivado do septo transverso mesenquimal, uma camada transversal de células que separa as cavidades pericárdica e peritoneal do embrião.
No entanto, a presença de células estelares em vários órgãos extra-hepáticos, bem como a existência de algumas células estelares com características neurais, é difícil de explicar por qualquer uma das duas teorias.
Peças
Assim como o resto das células de organismos multicelulares, os lipócitos hepáticos ou as células estelares possuem um pericarion, soma ou corpo celular, que é acompanhado pelos processos ou projeções citoplasmáticos mencionados acima.
As projeções citoplasmáticas das células Ito têm três superfícies: interna, externa e lateral. A interna adere à superfície basal das células sinusoidais epiteliais, enquanto a externa olha para o espaço Disse e possui muitas micro projeções que estão em contato com hepatócitos.
As micro projeções na face externa das células estreladas têm funções na percepção dos sinais quimiotáticos e na sua transmissão para a geração de força contrátil que regula o fluxo sanguíneo sinusoidal.
O pericarion ou soma é encontrado no espaço perisinusoidal, nos espaços remanescentes entre as células do parênquima localizadas nessa região, e seu diâmetro varia de acordo com a espécie, a região anatômica e a condição fisiológica em que é encontrado.
Funções
As células Ito estão intimamente associadas ao nicho das células progenitoras ou células “mãe” que as originaram. Eles são pensados para apoiar a proliferação e desenvolvimento deste último.
A secreção de substâncias morfogênicas, faz com que as células estelares tenham um papel importante no desenvolvimento (organogênese) e na regeneração do fígado.
Eles também trabalham no armazenamento de retinóides (derivados da vitamina A), que são fatores importantes para o crescimento das células epiteliais.
Além disso, participam da manutenção da homeostase da matriz extracelular, essencial para as funções hepáticas, bem como da segregação de diferentes moléculas igualmente importantes para esse processo, como:
– fatores de crescimento
– Fatores neurotróficos e seus receptores
– Vasoconstritores
– Peptídeos, entre outros.
Eles têm funções na desintoxicação e no metabolismo hepático dos medicamentos, uma vez que expressam as enzimas álcool e acetaldeído desidrogenases.
A ativação dessas células em um estado “inativo” ou “inativo” promove várias alterações nos padrões de expressão genética e fenotípica nas células envolvidas no reparo do fígado lesionado.
Eles também participam da regulação do fluxo sanguíneo sinusoidal, graças aos seus vários mecanismos de percepção de estímulos químicos e hormonais.
Referências
- Blomhoff, R., & Wake, K. (1991). Células estreladas perisinusoidais do fígado: papéis importantes no metabolismo do retinol e fibrose. The FASEB Journal , 5 , 271-277.
- Dudek, RW (1950). Histologia de Alto Rendimento (2ª ed.). Filadélfia, Pensilvânia: Lippincott Williams & Wilkins.
- Friedman, SL (2008). Células estreladas hepáticas: células protéicas, multifuncionais e enigmáticas do fígado. Revisões Fisiológicas , 88 , 125-172.
- Gartner, L., & Hiatt, J. (2002). Atlas Text of Histology (2ª ed.). Cidade do México: McGraw-Hill Interamerican Editors.
- Geerts, A. (2001). História, heterogeneidade, biologia do desenvolvimento e funções de células estreladas hepáticas quiescentes. Seminários em Hepatopatia , 21 (3), 311–336.
- Johnson, K. (1991). Histologia e Biologia Celular (2ª ed.). Baltimore, Maryland: A série médica nacional para estudo independente.
- Kuehnel, W. (2003). Atlas de cores de citologia, histologia e anatomia microscópica (4ª ed.). Nova York: Thieme.
- Pinzani, M. (1995). Células estreladas hepáticas (ITO): expansão de papéis para um pericito específico para o fígado. Journal of Hepatology , 22 , 700-706.
- Puche, JE, Saiman, Y., & Friedman, SL (2013). Células estreladas hepáticas e fibrose hepática. Comprehensive Physiology , 3 , 1473-1492.