Fluoxetina (Prozac): mecanismo de ação e efeitos colaterais

A fluoxetina , conhecido como Prozac, é um antidepressivo que está dentro da categoria dos inibidores selectivos da recaptação (SSRIs). Mais conhecido como Prozac, é um dos antidepressivos mais prescritos em todo o mundo.Embora tenha inúmeros efeitos benéficos no tratamento de distúrbios como depressão ou ansiedade, não pode ser tomada de ânimo leve, pois também pode causar efeitos adversos.

O surgimento dos ISRSs no final dos anos 80 revolucionou a psicofarmacologia, atingindo até seis prescrições por segundo.Embora tenham nascido originalmente como antidepressivos, geralmente também são prescritos para outras condições menos graves, como transtorno disfórico pré-menstrual, transtornos de ansiedade ou alguns transtornos alimentares.

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Dentro do grupo SSRI, existem seis tipos de compostos que compartilham muitos efeitos, embora eles também tenham propriedades únicas que os diferenciam. Neste artigo, veremos os efeitos comuns e os da flouxetina.

O que acontece no cérebro de uma pessoa com depressão?

Para entender a fluoxetina e os ISRSs gerais, é preciso saber o que acontece no cérebro de uma pessoa com depressão no nível celular.

De acordo com a hipótese monoaminérgica, pessoas com depressão sofrem de deficiência de serotonina em neurônios pré-sinápticos serotoninérgicos, tanto em áreas somatodendríticas quanto no terminal axonal.

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Figura 1. Neurônio serotoninérgico de um paciente com depressão (Stahl, 2010).

Todos os antidepressivos agem aumentando a serotonina até atingirem os níveis anteriores, antes do distúrbio, e, assim, tentam aliviar ou acabar com os sintomas depressivos.

Além de atuar nos receptores axonais, os ISRSs atuam nos receptores de serotonina na área somatodendrítica (receptores 5HT1A), e isso desencadeia uma série de efeitos que terminam com o aumento da serotonina.

Mecanismo de ação da fluoxetina

Em seguida, o mecanismo de ação dos SSRIs será explicado passo a passo:

1-SSRIs bloqueiam bloqueio de receptores de serotonina

Os ISRS bloqueiam os receptores de serotonina na área somatodendrítica, também chamados de bombas TSER (transportadores de serotonina). Esse bloqueio impede que as moléculas de serotonina se liguem aos receptores e, portanto, a serotonina não pode ser recapturada (daí o nome dos SSRIs) e permanece na área somatodendrítica.

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Depois de um tempo, os níveis de serotonina aumentam devido ao seu acúmulo. Os níveis de serotonina também aumentam em áreas indesejadas e os primeiros efeitos colaterais começam a ser observados.

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Etapa 1 – bloqueio de receptores serotoninérgicos somatodendríticos (Stahl, 2010).

2-Regulação descendente de receptores

Quando os receptores ficam bloqueados há algum tempo, o neurônio os “identifica” como desnecessários, então eles param de funcionar e alguns desaparecem. Esses efeitos são conhecidos como dessensibilização e regulação descendente e ocorrem através de um mecanismo genômico.

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Etapa 2 – sensibilização e regulação negativa de receptores serotoninérgicos somatodendríticos (Stahl, 2010).

Produção de 3-serotonina

Como há menos receptores, a quantidade de serotonina que chega ao interior do neurônio é menor do que antes da regulação. Portanto, o neurônio “acredita” que há muito pouca serotonina, começa a produzir mais quantidades desse neurotransmissor e ativa seu fluxo para os axônios e sua liberação. Esse mecanismo é o que explica a maioria dos efeitos antidepressivos dos ISRS.

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Etapa 3 – ativação da produção e liberação de serotonina (Stahl, 2010).

4-Sensibilização e regulação descendente de receptores serotoninérgicos

Uma vez que o neurônio já começou a secretar níveis mais altos de serotonina, outro mecanismo de ação dos ISRSs que não era eficaz até agora se torna relevante.

Esse mecanismo é o bloqueio de receptores axonais, que também são dessensibilizados e regulados para baixo e, portanto, menos serotonina é recapturada. Esse mecanismo faz com que os efeitos colaterais dos ISRS diminuam, pois os níveis de serotonina são reduzidos para níveis normais.

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Etapa 4- sensibilização e regulação negativa dos receptores serotoninérgicos axônicos (Stahl, 2010).

Em suma, os ISRSs agem aumentando progressivamente os níveis de serotonina em todas as áreas do cérebro onde existem neurônios serotoninérgicos, não apenas onde é necessário, o que causa efeitos benéficos e prejudiciais. Embora os efeitos colaterais ou não querer estão melhorando ao longo do tempo.

Aspectos específicos da fluoxetina

Além do mecanismo explicado acima, comum a todos os ISRS, a fluoxetina também segue outros mecanismos que a tornam única.

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Esquema de uma molécula de fluoxetina (Stahl, 2010).

Este medicamento não apenas inibe a recaptação de serotonina, mas também inibe a recaptação de noradrenalina e dopamina no córtex pré-frontal, bloqueando os receptores 5HT2C, o que aumenta os níveis desses neurotransmissores nessa área. Os medicamentos que têm esse efeito são chamados DIND (desinibidores da noradrenalina e dopamina); portanto, a fluoxetina seria um DIND além de um ISRS.

Esse mecanismo pode explicar algumas das propriedades da fluoxetina como ativador, ajudando assim a reduzir a fadiga em pacientes com afeto positivo reduzido, hipersonia, retardo psicomotor e apatia. No entanto, não é aconselhável para pacientes com agitação, insônia e ansiedade, pois eles podem experimentar uma ativação indesejada.

O mecanismo da fluoxetina como DIND também pode atuar como um efeito terapêutico na anorexia e bulimia.

Finalmente, esse mecanismo também pode explicar a capacidade da fluoxetina de aumentar as ações antidepressivas da olanzapina em pacientes com depressão bipolar, uma vez que esse medicamento também atua como DIND e as duas ações serão adicionadas.

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Outros efeitos da fluoxetina são o fraco bloqueio da recaptação da noradrenalina (IRN) e, em altas doses, a inibição do CYP2D6 e 3 A4, que podem aumentar o efeito de outros medicamentos psicotrópicos indesejáveis.

Além disso, a fluoxentina e seu metabólito têm meia-vida longa (2 ou 3 dias de fluoxetina e 2 semanas de metabolito), o que ajuda a diminuir a síndrome de abstinência observada ao remover alguns ISRSs. Mas devemos ter em mente que isso também implica que levará muito tempo até que a droga desapareça completamente do corpo quando o tratamento terminar.

Efeitos colaterais da fluoxetina

Entre os efeitos colaterais que a fluoxetina compartilha e, em geral, todos os ISRSs são:

  • Agitação mental, nervosismo, ansiedade e até ataques de pânico. Esse efeito ocorre devido ao bloqueio agudo dos receptores 5HT2A e 5HT2C na projeção serotoninérgica da rafe para a amígdala e do córtex límbico ao córtex pré-frontal ventromedial.
  • Acatisia, retardo psicomotor, parkinsonismo leve, movimentos distônicos e, como conseqüência, dor nas articulações. Este efeito é causado pelo bloqueio agudo dos receptores 5HT2A dos gânglios da base.
  • Distúrbios do sono, mioclonia, despertares. Este efeito é causado pelo bloqueio agudo dos receptores 5HT2A nos centros de sono.
  • Disfunção sexual Este efeito é devido ao bloqueio agudo dos receptores 5HT2A e 5HT2C na medula espinhal.
  • Náusea e vômito Este efeito aparece como consequência do bloqueio agudo dos receptores 5HT3 no hipotálamo.
  • Motilidade intestinal, cãibras. Este efeito é uma conseqüência do bloqueio dos receptores 5HT3 e 5HT4.

Além dos efeitos mencionados, a fluoxetina pode produzir outros efeitos colaterais que podem ser vistos na tabela a seguir.

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Se ocorrer uma overdose de fluoxetina, instabilidade, confusão, falta de resposta a estímulos, tonturas, desmaios e até coma podem ocorrer, além dos efeitos colaterais anteriores.

Além disso, no estudo clínico anterior à comercialização do medicamento, verificou-se que alguns dos participantes mais jovens (abaixo de 24 anos de idade) desenvolveram tendências suicidas (pensaram ou tentaram se machucar ou cometer suicídio) após tomar fluoxetina. Portanto, os jovens devem ser especialmente cautelosos com este medicamento.

Precauções a seguir antes de tomar fluoxetina

drogas psicoativas podem ser muito perigosas para a saúde geral e principalmente para a saúde mental; Por esse motivo, eles nunca devem ser auto-administrados, sempre devem ser tomados após a prescrição médica e durante a toma, você deve consultar um médico se notar alguma alteração mental ou física.

É importante informar o médico se você estiver tomando ou tiver parado de tomar qualquer outro medicamento, pois ele pode interagir com a fluoxetina e causar efeitos nocivos.

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Abaixo, você encontrará uma lista de medicamentos que podem ser potencialmente perigosos se combinados com fluoxetina:

  • Medicamentos para tiques como pimozida (Orap).
  • Medicamentos para tratar a esquizofrenia, como tioridazina, clozapina (Clozaril) e haloperidol (Haldol).
  • Alguns antidepressivos IMAO (inibidores da monoamina oxidase), como isocarboxazida (Marplan), fenelzina (Nardil), selegilina (Eldepryl, Emsam, Zelapar) e tranylcypromine (Parnate).
  • Medicamentos para tratar a ansiedade, como alprazolam (Xanax) ou diazepam (Valium).
  • Anticoagulantes, como varfarina (Coumadin) e ticlid (ticlopidina).
  • Alguns antifúngicos como fluconazol (Diflucan), cetoconazol (Nizoral) e voriconazol (Vfend).
  • Outros antidepressivos, como amitriptilina (Elavil), amoxapina (Asendin), clomipramina (Anafranil), desipramina (Norpramin), doxepina, imipramina (Tofranil), nortriptilina (Aventyl, Pamelor), protriptilina (Vivactil), fluvoxitina (Luvoxam) , Lithobid) e trimipramina (Surmontil).
  • Alguns anti-inflamatórios não esteróides, como aspirina, ibuprofeno ou paracetamol.
  • Medicamentos para doenças cardíacas, como digoxina (Lanoxin) e flecainida (Tambocor).
  • Alguns diuréticos
  • Medicamentos para tratar infecções como linezolida.
  • Medicamentos para tratar doenças cardiovasculares como a fluvastatina (Lescol) e para tratar a hipertensão, como a torsemida (Demadex).
  • Medicamentos para tratar úlceras e distúrbios gástricos, como cimetidina (Tagamet) e inibidores da bomba de prótons, como esomeprazol (Nexium) e omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
  • Tratamentos para o HIV, como etravirina (Intelence).
  • Anticonvulsivantes como fenitoína (Dilantin), carbamazepina (Tegretol) e fenitoína (Dilantin).
  • Tratamentos hormonais como tamoxifeno (Nolvadex) e insulina.
  • Medicamentos para diabetes, como tolbutamida.
  • Azul de metileno, usado no tratamento da doença de Alzheimer.
  • Medicamentos para enxaquecas, como almotriptano (Axert), eletriptano (Relpax), frovatriptano (Frova), naratriptano (Amerge), rizatriptano (Maxalt), sumatriptano (Imitrex) e zolmitriptano (Zomig).
  • Sedativos, tranquilizantes e pílulas para dormir.
  • Medicamentos para tratar a obesidade, como a sibutramina (Meridia).
  • Analgésicos como o tramadol (Ultram).
  • Tratamento de câncer como a vinblastina (Velban).

Também é aconselhável notificar o médico se você estiver tomando vitaminas, como triptofano, ou produtos à base de plantas, como a erva de São João.

Além disso, cuidados especiais devem ser tomados com fluoxetina se você estiver recebendo terapia eletroconvulsiva, se tiver diabetes, convulsões ou doença hepática e se teve recentemente um ataque cardíaco.

A fluoxetina não deve ser tomada se você estiver grávida, especialmente nos últimos meses de gravidez. Também não é recomendado que pessoas com mais de 65 anos tomem este medicamento.

Referências

  1. Sociedade Americana de Farmacêuticos do Sistema de Saúde. (15 de novembro de 2014). Fluoxetina . Obtido no MedlinePlus.
  2. Faculdade de Medicina da UNAM. (sf). Fluoxetina . Retirado em 13 de maio de 2016, da Faculdade de Medicina da UNAM.
  3. Stahl, S. (2010). Antidepressivos Em S. Stahl, a Psicofarmacologia Essencial de Stahl (pp. 511-666). Madri: GRUPO AULA MEDICA.
  4. Stahl, S. (2010). Antidepressivos Em S. Stahl, a Psicofarmacologia Essencial de Stahl (pp. 511-666). Madri: GRUPO AULA MEDICA.

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