O ácido gama-aminobutírico, mais conhecido como GABA, é um neurotransmissor inibitório presente no sistema nervoso central. Ele atua ligando-se a receptores específicos, chamados de receptores GABAérgicos, e desencadeando uma série de efeitos no organismo. O GABA é responsável por regular a excitabilidade neuronal, promovendo a inibição de sinais nervosos e contribuindo para a regulação do sono, ansiedade, humor e funções motoras. Alterações nos níveis de GABA ou em seus receptores podem resultar em diversos distúrbios neurológicos, como epilepsia, transtornos de ansiedade, insônia e até mesmo esquizofrenia. Portanto, o estudo dos receptores e funções do GABA é fundamental para o entendimento de diversas condições neurológicas e para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas.
Qual a importância dos receptores GABA no corpo humano e suas funções específicas?
O ácido gama-aminobutírico, mais conhecido como GABA, é um neurotransmissor crucial para o funcionamento adequado do sistema nervoso. Os receptores GABA desempenham um papel fundamental no corpo humano, atuando como os principais mediadores dos efeitos inibitórios do GABA no cérebro.
Os receptores GABA são classificados em dois tipos principais: os receptores GABAA e os receptores GABAB. Os receptores GABAA estão associados a canais de íons que respondem rapidamente à ligação do GABA, enquanto os receptores GABAB estão acoplados a proteínas G e têm efeitos mais lentos e prolongados.
As funções específicas dos receptores GABA incluem a regulação da ansiedade, sono, relaxamento muscular e modulação da atividade neuronal. Quando os receptores GABA são ativados, ocorre uma hiperpolarização da membrana celular, inibindo a transmissão de impulsos nervosos e promovendo um estado de relaxamento e calma.
Alterações nos receptores GABA podem levar a distúrbios neurológicos, como epilepsia, ansiedade, insônia e transtornos do humor. Por exemplo, a diminuição da função dos receptores GABA pode resultar em uma maior excitabilidade neuronal, levando a convulsões e outros sintomas associados a distúrbios convulsivos.
Qualquer desregulação desses receptores pode ter sérias consequências para a saúde e bem-estar do indivíduo.
Entenda o papel do GABA no cérebro e como ele atua no organismo.
O ácido gama-aminobutírico, mais conhecido como GABA, é um neurotransmissor inibitório presente no cérebro que desempenha um papel crucial no controle da atividade neuronal. Os receptores de GABA estão amplamente distribuídos no sistema nervoso central e atuam como moduladores da transmissão de impulsos nervosos.
As principais funções do GABA incluem a regulação da ansiedade, do sono, da regulação do humor e do estresse. Ele atua reduzindo a atividade neuronal, promovendo um estado de relaxamento e tranquilidade no organismo. Quando os níveis de GABA estão desregulados, podem ocorrer alterações no funcionamento cerebral que estão associadas a distúrbios como a ansiedade, a depressão e a insônia.
Existem diferentes tipos de receptores de GABA no cérebro, sendo os principais os receptores GABA A e GABA B. Os receptores GABA A são ligados a canais de cloro, enquanto os receptores GABA B estão acoplados a proteínas G. Ambos desempenham um papel importante na regulação da atividade neuronal e na modulação dos sinais nervosos.
Em casos de alterações nos níveis de GABA, podem ser prescritos medicamentos que atuam como agonistas dos receptores de GABA para restaurar o equilíbrio no cérebro. É importante manter os níveis adequados de GABA para garantir o bom funcionamento do sistema nervoso e a saúde mental.
Consequências da deficiência de GABA no organismo: entenda os possíveis impactos negativos.
O ácido gama-aminobutírico, mais conhecido como GABA, é um neurotransmissor importante no sistema nervoso central. Ele atua como um inibidor, controlando a excitabilidade neuronal e desempenhando um papel fundamental na regulação do humor, sono, ansiedade e estresse.
Quando há uma deficiência de GABA no organismo, isso pode ter diversas consequências negativas. Por exemplo, a falta de GABA pode levar a problemas de ansiedade, insônia, irritabilidade e até mesmo convulsões. Além disso, a deficiência desse neurotransmissor pode estar relacionada a distúrbios neurológicos, como a síndrome de Tourette e a epilepsia.
Os receptores de GABA no cérebro desempenham um papel crucial na transmissão de sinais inibitórios entre os neurônios. Quando há uma alteração nesses receptores, como no caso da deficiência de GABA, a comunicação entre os neurônios pode ser comprometida, levando a desequilíbrios no funcionamento do sistema nervoso.
É importante ressaltar que a deficiência de GABA pode ser causada por diversos fatores, como estresse crônico, má alimentação, consumo excessivo de álcool e até mesmo predisposição genética. Portanto, é essencial buscar ajuda médica caso haja suspeita de problemas relacionados a esse neurotransmissor.
Localização da ação do GABA no organismo: onde o neurotransmissor atua?
O ácido gama-aminobutírico, mais conhecido como GABA, é um neurotransmissor inibitório amplamente distribuído no sistema nervoso central dos mamíferos. Ele atua principalmente nos neurônios do cérebro, exercendo um papel fundamental na regulação da atividade neuronal.
Os receptores de GABA estão presentes em diversas regiões do cérebro, com destaque para o hipocampo, o córtex cerebral e o tronco encefálico. Essas áreas desempenham funções importantes no controle do sono, da ansiedade, da memória e do movimento, entre outras.
As principais funções do GABA no organismo incluem a inibição da atividade neural, a regulação do tônus muscular e a modulação da ansiedade. Quando os níveis de GABA estão desregulados, podem ocorrer diversas alterações no funcionamento do sistema nervoso, como convulsões, transtornos de ansiedade e distúrbios do sono.
Portanto, a localização da ação do GABA no organismo é essencial para o equilíbrio da atividade neural e, consequentemente, para a manutenção da saúde mental e física. O estudo dos receptores de GABA, suas funções e as alterações relacionadas a esse neurotransmissor é de extrema importância para o avanço da neurociência e o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas.
GABA (neurotransmissor): receptores, funções e alterações
O GABA ou do ácido gama aminobutírico é o neurotransmissor inibidor mais importante no sistema nervoso. É o inibidor de neurotransmissor mais abundante e é distribuído por todo o cérebro e medula espinhal.
De fato, entre 30 e 40% dos neurônios do nosso cérebro trocam o neurotransmissor GABA. Esses neurônios são chamados GABAérgicos.Esta substância é essencial no plano sensorial, cognitivo e motor. Também desempenha um papel importante na resposta ao estresse.
Os neurônios estão interconectados em nosso cérebro e trocam neurotransmissores e inibidores excitatórios para enviar mensagens.
Excitação em excesso causaria instabilidade em nossa atividade cerebral. Os neurônios transmitem sinapses excitatórias a outros neurônios que, por sua vez, excitam seus vizinhos. A excitação se espalharia até atingir os neurônios onde a ativação se originou, o que faria com que todos os neurônios do cérebro descarregassem incontrolavelmente.
É o que acontece em convulsões ou convulsões. De fato, alguns cientistas afirmam que uma das causas da epilepsia é uma alteração dos neurônios que secretam o GABA ou seus receptores.
Por outro lado, muita excitação pode causar irritabilidade, nervosismo, insônia, distúrbios motores, etc.
É por isso que a atividade de neurônios inibitórios, como aqueles que secretam ácido gama aminobutírico, é tão importante. Esta substância permite equilibrar a ativação cerebral, para que os níveis ideais de excitação sejam mantidos o tempo todo.
Para fazer isso, os receptores GABA localizados nos neurônios recebem mensagens químicas que os inibem ou diminuem os impulsos nervosos.Dessa maneira, o GABA atua como freio após períodos de intenso estresse; Produz relaxamento e induz o sono. De fato, alguns medicamentos usados para tratar a ansiedade, como os benzodiazepínicos, estimulam os receptores GABA.
Níveis alterados de ácido gama-aminobutírico estão associados a distúrbios psiquiátricos e neurológicos. Os baixos níveis desta substância ou a diminuição de sua função estão relacionados à ansiedade, depressão, esquizofrenia, distúrbios do sono, insônia …
Breve história do GABA
O ácido gama aminobutírico foi sintetizado pela primeira vez em 1883, mas seus efeitos eram desconhecidos. Só se sabia que era um produto que atuava no metabolismo de plantas e micróbios.
Por volta de 1950, os pesquisadores perceberam que também estava no sistema nervoso dos mamíferos.
Biossíntese
O ácido gama aminobutírico vem do ácido glutâmico (glutamato), o principal neurotransmissor excitatório. Isso é convertido em GABA através de uma enzima chamada descarboxilase do ácido glutâmico (GAD) e um cofator chamado fosfato de piridoxal, que é a forma ativa da vitamina B6. Para criar o GABA, um grupo carboxila é removido do glutamato.
Para que o efeito do GABA seja interrompido, essa substância deve ser recebida pelas células da glia. Os neurônios também a recuperam graças a transportadores especiais. O objetivo é remover o GABA do líquido extracelular do cérebro para que ele não seja absorvido pelos neurônios GABAérgicos.
Receptores
Dois receptores importantes que capturam o GABA são:
Receptor GABA A
É um receptor que controla um canal de cloro. Isso é complexo, pois possui mais de 5 locais diferentes de união. Eles têm um lugar que captura GABA, onde o muscimol que imita seus efeitos (agonista) também pode se juntar. Além disso, ele pode capturar a bicuculina, uma substância que bloqueia os efeitos do GABA (antagonista).
Enquanto, em segundo lugar do receptor GABA A, medicamentos ansiolíticos chamados benzodiazepínicos (como Valium e Líbrium) estão associados. Eles servem para reduzir a ansiedade, relaxar os músculos, induzir o sono, reduzir a epilepsia, etc. Possivelmente neste mesmo local o álcool se une para exercer seus efeitos.
Um terceiro lugar permite a união de barbitúricos, outros medicamentos ansiolíticos mais antigos e menos seguros. Em doses baixas, eles têm um efeito relaxante. No entanto, doses mais altas causam problemas com fala e caminhada, perda de consciência, coma e até morte.
Um quarto lugar recebe vários esteróides, como alguns usados para anestesia geral. Além disso, existem hormônios produzidos pelo organismo, como a progesterona, que se ligam a esse local. Esse hormônio é liberado na gravidez e produz uma sedação leve.
Enquanto em último lugar, a picrotoxina, um veneno presente em um arbusto da Índia, é anexado. Esta substância tem efeitos opostos aos dos ansiolíticos. Ou seja, ele bloqueia a atividade do receptor GABA A, funcionando como um antagonista. É por isso que em doses elevadas pode causar convulsões.
Tanto os benzodiazepínicos quanto os barbitúricos ativam o receptor GABA A, razão pela qual são chamados agonistas.
Existem locais de ligação mais complexos que outros, como os benzodiazepínicos. Tudo isso é conhecido graças à pesquisa, mas há muito a saber. Nosso cérebro pode produzir naturalmente substâncias que se ligam a esses receptores, exercendo efeitos agonistas ou antagônicos. No entanto, por enquanto esses compostos não foram identificados.
Receptor GABA B
Este receptor regula um canal de potássio e é metabotrópico. Ou seja, é um receptor acoplado a uma proteína G. Quando ativado, ocorre uma série de eventos bioquímicos que podem causar a abertura de outros canais iônicos.
Sabe-se que o baclofeno é um agonista desse receptor, produzindo relaxamento muscular. Enquanto o composto CGP 335348, ele funciona como um antagonista.
Além disso, quando os receptores GABA B são ativados, os canais de potássio são abertos, produzindo potenciais neurônios inibitórios.
Receptor GABA C
Por outro lado, também está sendo estudado um receptor GABA C, que não é modulado por benzodiazepínicos, barbitúricos ou esteróides.
Parece ser encontrado predominantemente na retina, embora possa estar em outra parte do sistema nervoso central.Participa das células que regulam a visão e seus principais agonistas são TACA, GABA e muscimol. Enquanto isso, a picrotoxina exerce efeitos antagônicos.
Por enquanto, não foram encontradas doenças associadas a mutações nesse receptor. No entanto, parece que os antagonistas do receptor GABA C estão associados à prevenção da forma de privação induzida pela miopia, portanto , a pesquisa deve continuar a ver qual é o seu papel nos distúrbios oculares.
Funções GABA
Não é de surpreender que o GABA exerça muitas funções devido à sua ampla distribuição e quantidade por todo o sistema nervoso central. Muitas de suas funções exatas não são conhecidas hoje. Grande parte das descobertas atuais se deve a pesquisas com medicamentos que aumentam, imitam ou inibem os efeitos do GABA.
Em resumo, sabe-se que o ácido gama-aminobutírico é uma substância inibidora que permite manter a atividade cerebral equilibrada. Participar em:
Relaxamento
O GABA inibe os circuitos neurais que são ativados com estresse e ansiedade, produzindo um estado de relaxamento e tranquilidade. Assim, o glutamato nos ativaria enquanto o GABA restauraria a calma, reduzindo a excitação dos neurônios.
O sonho
O GABA está aumentando progressivamente quando estamos com sono. Quando dormimos, atinge níveis muito altos, pois é o momento em que estamos mais relaxados e calmos.
Em nosso cérebro, existe um grupo de células chamado núcleo pré-óptico ventrolateral, também conhecido como “interruptor do sono”. 80% das células nesta área são GABAérgicas.
Por outro lado, o GABA participa da manutenção de nosso relógio interno ou ritmos circadianos. De fato, quando os animais hibernam, sua quantidade de GABA aumenta acentuadamente.
Durante o sono, acompanhado por um aumento de GABA, também há um aumento de citocinas. São proteínas que protegem o corpo da inflamação. É por isso que descanso adequado é essencial, pois o corpo é mantido saudável, reparando seus danos.
A dor
Sabe-se que o GABA possui efeitos nociceptivos (da percepção da dor). Por exemplo, se o baclofeno é administrado, uma substância que se liga aos receptores GABA B, ocorre um efeito analgésico em humanos. Esta substância atua diminuindo a liberação de neurotransmissores da dor nos neurônios do corno dorsal da medula espinhal.
Assim, quando as áreas desses receptores são alteradas, os animais desenvolvem hiperalgesia (uma percepção muito intensa da dor). É por isso que se pensa que os receptores GABA B participam na manutenção de um limiar de dor adequado.
Funções endócrinas
Parece que, depois de receber doses elevadas de GABA, ocorre um aumento significativo no hormônio do crescimento. Esse hormônio permite o desenvolvimento e a recuperação dos músculos e também aumenta durante o sono profundo.
O GABA também parece desempenhar um papel importante na regulação dos ciclos hormonais femininos.
Alterações GABA
Os níveis de GABA ou sua atividade podem ser alterados por várias condições. Por exemplo, pelo consumo de álcool, drogas ou drogas.
Por outro lado, certas doenças psiquiátricas e neurológicas estão associadas a alterações no funcionamento dos neurônios GABAérgicos e seus receptores.
Cada uma dessas situações é explicada em mais detalhes abaixo.
Ansiedade
Baixos níveis de GABA ou atividade inadequada desse neurotransmissor estão associados à ansiedade e ao estresse.
Portanto, um grande número de drogas ansiolíticas atua nos receptores GABA A. Além disso, algumas atividades relaxantes (como ioga) podem atuar em parte nos níveis de GABA. Especificamente, aumenta significativamente sua quantidade no cérebro.
Depressão
Níveis excessivos de GABA podem resultar em depressão, pois relaxamento demais pode se tornar indiferença ou apatia.
Alucinações
Foi descoberta uma associação entre baixos níveis de GABA no cérebro e alucinações olfativas e gustativas. Estes são sintomas positivos da esquizofrenia, uma condição que também está associada a alterações no GABA.
Além disso, observou-se que as referidas alucinações cessaram com um tratamento que aumentou o GABA no sistema nervoso central.
Distúrbios do movimento
Alguns distúrbios do movimento neurológico, como doença de Parkinson, síndrome de Tourette ou discinesia tardia, parecem estar relacionados ao GABA.
Baclofen, um análogo sintético do GABA parece ser eficaz no tratamento da síndrome de Tourette em crianças.
Enquanto os agonistas do GABA, como gabapentina e zolpidem, ajudam no tratamento da doença de Parkinson. Por outro lado, a vigabatrina beneficia a discinesia tardia e outros problemas motores.
Tudo isso implica que a origem dessas condições pode ser uma sinalização defeituosa das vias GABAérgicas.
Epilepsia
Uma falha ou desregulação na transmissão do ácido gama-aminobutírico produz hiperexcitabilidade. Ou seja, os neurônios são ativados demais, resultando em atividade epiléptica.
Os principais focos epiléticos nos quais o GABA falha são o neocórtex e o hipocampo . No entanto, a epilepsia tem um forte componente genético. Há pessoas que nascem com mais predisposição do que outras para sofrer atividade epileptogênica ou convulsões.
Foi agora descoberto que uma falha na expressão de γ2, uma parte do receptor GABA A, causa epilepsia.
Consumo de álcool
Álcool ou etanol é uma substância amplamente utilizada na sociedade atual. Possui ação depressora do sistema nervoso central.
Especificamente, ele bloqueia a excitação produzida pelos receptores NMDA e aumenta os impulsos inibitórios dos receptores GABA A.
Em níveis baixos, o etanol produz desinibição e euforia. Embora em níveis sanguíneos elevados, pode causar insuficiência respiratória e até morte.
Cognição
Verificou-se que os receptores GABA A têm um local de ação para uma substância chamada RO4938581. Este medicamento é um agonista inverso, ou seja, tem o efeito oposto do GABA.
Parece que esta droga melhora a cognição. Especificamente, permite consolidar melhor as memórias espaciais e temporais (onde e quando algo aconteceu).
Além disso, quando os receptores GABA são inibidos ou ocorrem mutações no hipocampo, ocorrem melhorias no aprendizado da associação.
Toxicodependência
O baclofeno, uma droga mencionada anteriormente, parece ser útil no tratamento da dependência de drogas como álcool, cocaína, heroína ou nicotina. Embora tenha muitos efeitos colaterais e similares, também causam um efeito inibitório.
Drogas de abuso causam uma liberação de dopamina no núcleo accumbens. Esta área do cérebro é essencial no sentido de recompensa e reforço.
Quando o baclofeno é administrado, o desejo de tomar drogas diminui. Isso ocorre porque a substância reduz a ativação dos neurônios dopaminérgicos nessa área. Em resumo, eles sentem que o medicamento não tem o efeito esperado e não querem mais usá-lo.
Distúrbios do sono
Alterações no GABA podem causar vários problemas de sono. Quando há menos GABA do que o normal ou os neurônios não funcionam corretamente, geralmente ocorre insônia.
No entanto, quando os níveis dessa substância são muito altos, pode ocorrer paralisia do sono. Nesse distúrbio, a pessoa pode acordar quando seu corpo está paralisado pela fase REM e não pode se mover.
Por outro lado, a narcolepsia tem sido associada à hiperatividade dos receptores GABAérgicos.
Alzheimer
Em algumas investigações, níveis elevados de GABA foram observados em pacientes com doença de Alzheimer. A formação de placas senis e o aumento do GABA parecem bloquear progressivamente a atividade neuronal nos pacientes. Acima de tudo, aqueles envolvidos em aprendizado e memória.
Níveis altos de GABA
GABA em excesso pode causar sonolência excessiva, como o álcool ou Valium.
No entanto, GABA muito alto pode ter o efeito oposto em muitas pessoas, causando ansiedade ou pânico. É acompanhado por formigamento, falta de ar e alterações na pressão arterial ou na frequência cardíaca.
Suplementos de GABA
Atualmente, o ácido gama aminobutírico está disponível comercialmente como um suplemento dietético, natural e sintético. O GABA natural é criado por um processo de fermentação que utiliza uma bactéria chamada Lactobacillus hilgardii.
Muitas pessoas o consomem para dormir melhor e reduzir a ansiedade. Também é famoso em atletas, pois parece contribuir para a perda de gordura e o desenvolvimento da massa muscular.
Isso ocorre porque produz um aumento intenso no hormônio do crescimento, essencial para os músculos. Além disso, permite que você durma melhor, algo que os praticantes de musculação precisam.
No entanto, o uso deste suplemento está sujeito a controvérsia. Muitos acreditam que faltam evidências científicas sobre seus benefícios.
Além disso, parece que é difícil para o sangue GABA atravessar a barreira hematoencefálica e alcançar o cérebro. Portanto, não poderia atuar sobre os neurônios do nosso sistema nervoso.
Referências
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