Histoplasma capsulatum: características, ciclo de vida, patologias

Histoplasma capsulatum é um fungo considerado patogênico para o homem e alguns animais, causando histoplasmose, uma doença capaz de produzir uma infecção intracelular do sistema reticuloendotelial que pode afetar quase todos os tecidos ou órgãos do corpo.

Esta infecção pode ser localizada benigna ou fatal sistêmica. Ocorre principalmente em sua forma localizada nos pulmões, mas em alguns casos pode progredir e se espalhar para os tecidos linfáticos, baço, fígado, rins, sistema nervoso central e pele.

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Histoplasma capsulatum no tecido

A histoplasmose é uma doença granulomatosa com ampla distribuição mundial, com alta predileção por áreas temperadas e tropicais.Especificamente, foram relatados casos na América, África e Ásia, onde existem áreas endêmicas. Na Europa, poucos casos foram relatados na Itália, Grécia, Alemanha, Bélgica, Holanda, Dinamarca e Rússia.

No entanto, a maior prevalência é encontrada na região central da América do Norte, ao longo dos rios Mississippi e Ohio, Missouri, Illinois, Indiana, Kentucky e Tennesse.Nesses locais, mais de 80% da população tem testes positivos para histoplasmina, o que indica que eles estiveram em contato com o fungo.

Também existem focos dispersos no Canadá, México, Panamá, Guatemala, Honduras, Nicarágua, Colômbia, Peru, Bolívia, Brasil, Argentina e Venezuela.

Caracteristicas

O Histoplasma capsulatum var capsulatum é um fungo dimórfico, o que significa que possui duas formas morfológicas de acordo com a temperatura.

Na natureza (vida saprófita à temperatura ambiente), está na forma de filamentos ou hifas , enquanto na vida parasitária dentro do corpo a 37 ° C, é apresentada na forma de levedura.

A forma micelial (filamentosa) do fungo forma colônias que se reproduzem por pequenos e grandes conídios.

Na sua forma de levedura, possui uma forma esférica ou oval e gêmeos de 2 a 5 µ de diâmetro. As gemações são geralmente brotos únicos, unidos por um pescoço estreito.

As leveduras são fagocitadas por macrófagos alveolares e, dentro delas, podem viajar para todos os tecidos do sistema reticulondotelial.

Dentro do tecido, os blastoconídios são agrupados nas células reticuloendoteliais, uma vez que o fungo em sua forma de levedura tem vida intracelular obrigatória e é cercado por um halo semelhante a uma cápsula.

Daqui resulta que o nome da espécie é capsulatum, mas essa denominação é inadequada, uma vez que o fungo, como tal, não possui cápsula.

Taxonomia

Reino: Fungos

Divisão: Ascomycota

Classe: Eurotiomycetes

Ordem: Onygenales

Família: Ajellomycetaceae

Género: Histoplasma

Espécie: capsulatum var capsulatum

Ciclo de vida

Os fatores essenciais que favorecem a vitalidade e permanência do fungo na natureza são temperatura moderada, umidade relativa de 67 a 87% e solos bem nutridos com matéria orgânica.

A pouca luz das cavernas favorece a esporulação do fungo.É freqüentemente isolado do chão de cercados de pássaros, como galinheiros, pombos, bem como o guano da caverna ou edifícios onde os morcegos se refugiam .

Aparentemente, os dejetos dos pássaros ou morcegos contêm substâncias nutritivas para o fungo, dando uma vantagem competitiva sobre o resto da microbiota ou fauna do solo.

Acredita-se que os ácaros micófagos presentes nesses solos possam desempenhar uma função de dispersão de H. capsulatum, por meio de um mecanismo formativo (organismo que utiliza outro para se transportar).

Esses solos, removidos por escavação, limpeza ou através de janelas que formam nuvens de poeira, fazem com que milhares de esporos se espalhem no ar.

É assim que humanos e animais podem inalar os conídios do fungo, tornando-se infectados.Conídios dentro do indivíduo infectado tornam-se leveduras.

Patogênese

Infecção no homem

A doença em humanos pode ser adquirida em qualquer idade e sem distinção de sexo, embora a doença seja mais comum nos homens, talvez por estarem mais expostos,

Da mesma forma, não distingue raças ou etnias, enquanto a forma progressiva da doença é mais frequente em jovens.

O pessoal do laboratório que manipula as culturas ou o solo para isolar o fungo fica permanentemente exposto a adquirir a infecção.Também agricultores, construtores, arqueólogos, celeiros, topógrafos, mineiros, escavadores de cavernas e especuladores.

É importante notar que a doença não é transmitida de uma pessoa para outra. No homem, ela se manifesta de três maneiras: forma aguda primária, forma cavitária crônica e forma disseminada.

Forma aguda primária

O ser humano inala os conídios do fungo, que atingem os pulmões e após um período de incubação de 5 a 18 dias, ocorre inflamação pulmonar localizada quando se torna levedura.

Se o fungo é capturado pelas células dendríticas, ele é destruído.Mas se for fixado aos receptores da integrina e da fibronectina e for capturado pelos fagócitos, eles sobreviverão inibindo a função do fagossomo-lisossomo.

Para fazer isso, Histoplasma capsulatum fixa ferro e cálcio para neutralizar o pH ácido do fagolisossomo.Com o crescimento contínuo, há disseminação linfática e desenvolvimento de lesões primárias.

Posteriormente, ocorre uma necrose que encapsula ou calcifica os pulmões.Por outro lado, os linfonodos regionais incham, simulando tuberculose.

As lesões geralmente são difusas, discretas ou amplamente distribuídas (tipo miliar), manifestadas por múltiplos focos calcificados.

Na grande maioria dos casos, a infecção não progride para o estágio primário, deixando apenas um gânglio calcificado como evidência, e as lesões desaparecem completamente.

Em outros casos, a infecção persiste e pode se espalhar.Nesse tipo de infecção, o paciente pode ser assintomático ou apresentar certas manifestações clínicas, como tosse não produtiva, dispnéia, dor no peito, hemoptise e cianose.

Assim como a tuberculose nos gânglios, podem permanecer células viáveis ​​que podem ser reativadas posteriormente, especialmente em imunossuprimidos.

Forma disseminada

É necessária uma alta carga de inalação de conídios ou exposições repetidas, os pulmões são consolidados e a infecção progride hematogênicamente, produzindo hepatomegalia e esplenomegalia.

As manifestações clínicas são febre, distúrbios digestivos, dispnéia, perda de peso, anemia, leucopenia e linfadenopatia generalizada.

Às vezes, existem meningite, endocardite, úlceras intestinais ou genitais e doença de Addison devido à glândula adrenal.

A apresentação cutânea primária causa um câncer ulcerado indolor, com adenopatia regional; Cura sozinho em semanas ou meses.

Também podem ser observadas lesões cutâneas polimórficas: pápulas; nódulos; lesões moluscídeas, verrugas ou purpúricas; úlceras; abscessos; celulite e paniculite.

Da mesma forma, pode haver manifestações orais: úlceras orofaríngeas dolorosas, nódulos na língua e gengivas e até na laringe.

Forma cavitária crônica

Geralmente representa uma reativação de uma lesão pulmonar primária ou uma forma de progressão ininterrupta de lesão pulmonar.

Aqui o sistema reticuloendotelial está comprometido e as manifestações clínicas podem ser semelhantes à forma disseminada.

Infecção em Animais

Vários animais domésticos e selvagens podem ser infectados com Histoplasma capsulatum, como cães, gatos, ovelhas, gansos, ratos, ratos, mapurites, macacos, raposas, cavalos, gado, entre outros.

Diagnóstico

Dependendo do estágio da doença, certas amostras podem ser usadas para diagnóstico, como:

Amostra de escarro, lavagem gástrica, líquido cefalorraquidiano, sangue citratado ou medula óssea, excisão de nódulos, punção de urina, fígado ou baço.

Exame direto

Pode-se fazer um teste direto corado com Giensa, quando se trata de esfregaços de lesões mucosas ou cutâneas, esfregaços de biópsia de linfonodos, esfregaços de sangue ou medula óssea e baço e punção hepática.

Por outro lado, as manchas Diff-Quick, Pap ou Wright têm sido úteis para observar o fungo.Nestas preparações, o fungo é observado como células ovais de 2 a 4 µ dentro de grandes células mononucleares e em menor extensão dentro de células polimorfonucleares.

Cultivo

O Histoplasma capsulatum se desenvolve em meios enriquecidos como o ágar sangue e chocolate ou em meio especial para fungos como o Sabouraud Agar.

Seu crescimento é lento (10 a 30 dias de incubação), entre 22 e 25ºC, para obter a forma de fungo filamentoso.Pode ser mascarado por bactérias ou fungos de crescimento rápido.

A colônia micelial parece com cabelos brancos a castanhos ou castanhos.Observam-se hifas delicadas microscópicas , particionadas com um diâmetro de 1 a 2 µm e produzem microconídios e macroconídios.

Uma vez madura a colônia, a forma diagnóstica são grandes macroconídios de paredes lisas no início, e depois se tornam ásperas e espinhosas, variando de 5 a 15 µm de diâmetro.

Essa forma de diagnóstico é denominada macroconídios tuberculares, pois possui projeções digitaliformes radiais e de paredes espessas.

Demonstrar dimorfismo em laboratório e passar de filamentoso para levaduriforme é uma tarefa difícil, mas não impossível, são necessárias passagens sucessivas das culturas.

Diagnóstico diferencial

Deve-se levar em consideração que em culturas jovens de amostras de pele, as características microscópicas do fungo podem ser confundidas com Trichophyton rubrum ou Sporothrix schenckii .

Isso acontece principalmente se apenas os microconídios forem observados, portanto, é necessário fazer um diagnóstico diferencial.No entanto, o tempo e as características da cultura tiram as dúvidas.

Detecção de antígeno polissacarídeo

Por outro lado, o diagnóstico de histoplasmose também pode ser feito pela detecção de antígenos polissacarídicos de H. capsulatum .

Isso é feito usando a técnica de radioimunoensaio em líquido alveolar, urina e sangue, útil tanto para o diagnóstico quanto para o acompanhamento.

Histoplasmina

É um teste cutâneo de reação de hipersensibilidade tardia que é útil apenas em estudos epidemiológicos, porque diz apenas se a pessoa esteve em contato com o fungo.

Imunidade

Nem linfócitos B nem anticorpos conferem resistência à reinfecção. Nesse sentido, os linfócitos TH1 são capazes de inibir o crescimento intracelular e, assim, controlar a doença.

É por isso que pacientes com deficiência de linfócitos T tendem a sofrer a forma disseminada da doença. Um exemplo são pacientes com AIDS.

Por outro lado, dos 5 sorotipos conhecidos, o quimiotipo II é a cepa mais virulenta, capaz de diminuir a produção de TNF-α pela presença de glucanos na parede celular, diminuindo a resposta imune do hospedeiro ao bloquear de um receptor de β-glucana conhecido como Dectin-1 .

Tratamento

A doença primária pode ser resolvida sem tratamento.

Na doença leve, o itraconazol pode ser utilizado e, na forma grave e disseminada, é utilizado um ciclo de anfotericina B, seguido pelo itraconazol.

Referências

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