IMAOs (inibidores da monoamina oxidase): efeitos e tipos

IMAOs (inibidores da monoamina oxidase): efeitos e tipos 1

Embora a maioria dos psiquiatras atualmente prescreva inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) , noradrenalina (ISRN) ou ambos os neurotransmissores (SNRIs) para tratar sintomas depressivos, em casos atípicos ainda é usado com alguma frequência o tipo mais antigo de antidepressivo: os MAOIs.

Neste artigo, descreveremos os principais efeitos dos inibidores da enzima monoamina oxidase e os três tipos que existem, dependendo da subclasse dessa enzima inibida pela atividade da droga: MAOIs irreversíveis e não seletivos, inibidores da MAO Inibidores A e MAO B.

O que são o IMAO? Efeitos desses medicamentos

Inibidores seletivos da enzima monoamina oxidase, comumente conhecidos pela sigla “IMAO”, são a primeira classe de medicamentos utilizados no tratamento da depressão . O MAOI original, iproniazida, foi desenvolvido na década de 1950 como um medicamento para tuberculose e chamou a atenção por seu efeito positivo no humor.

Os MAOIs exercem um efeito agonista nos neurotransmissores monoaminérgicos , dos quais os mais importantes são dopamina , adrenalina , noradrenalina e serotonina . O mesmo vale para o restante dos antidepressivos, entre os quais tricíclicos, inibidores seletivos da recaptação de serotonina e antidepressivos de quarta geração.

A enzima monoamina oxidase está localizada nos botões terminais dos axônios dos neurônios monoaminérgicos. Sua função é eliminar neurotransmissores desse tipo para impedir que eles se acumulem em excesso. Os MAOIs reduzem a atividade dessa enzima e, consequentemente, aumentam os níveis de monoaminas.

Não são dois tipos de enzima MAO : A e B . Enquanto o primeiro trata do metabolismo da serotonina e da noradrenalina, que são muito relevantes nos sintomas depressivos, a MAO B está associada à eliminação da dopamina, que está mais relacionada a outros tipos de distúrbios, como a doença de Parkinson.

Atualmente, esses medicamentos são utilizados principalmente no tratamento da depressão atípica , caracterizada pela resposta emocional positiva a eventos agradáveis, ganho de peso, hipersonia e sensibilidade à rejeição social. Alguns deles também se aplicam em casos de transtorno do pânico, fobia social, infarto cerebral ou demência.

Tipos de MAOIs

Vamos agora descrever as principais características dos três tipos de drogas na classe de inibidores da monoamina oxidase. Essa divisão está relacionada a dois fatores: a intensidade dos efeitos (inibição transitória ou destruição total da enzima MAO) e a seletividade em relação aos dois subtipos da MAO (A e B).

1. Inibidores irreversíveis e não seletivos

Inicialmente, os MAOIs destruíram completamente a enzima monoamina oxidase , impedindo sua atividade até que ela fosse sintetizada novamente (que ocorre aproximadamente duas semanas após o início do tratamento medicamentoso). É por isso que eles foram descritos como “irreversíveis”.

Além disso, os primeiros MAOIs abordaram tanto a monoamina oxidase A quanto a B, de modo que aumentaram os níveis de todas as monoaminas de maneira intercambiável. O qualificador “não seletivo” é derivado dessa característica.

As enzimas MAO A e B também são responsáveis ​​pela eliminação do excesso de tiramina, a monoamina cujo acúmulo explica os efeitos colaterais mais característicos das MAOIs: crises hipertensivas ou “efeito queijo”, que podem causar ataques cardíacos ou hemorragias cérebro depois de consumir alimentos com tiramina, como queijo, café ou chocolate.

Como inibidores irreversíveis e não seletivos inibem ambas as enzimas, o aumento nos níveis de tiramina associado ao seu consumo foi extremo. Esse risco causou uma forte interferência na vida de quem tomava MAOIs dessa classe e estimulou o desenvolvimento de outros tipos de MAOI com efeitos mais específicos.

Entre os medicamentos desta categoria que ainda estão sendo comercializados estão tranylcypromine, isocarboxazide, phenelzine, nialamida e hydracarbazine . Todos eles pertencem ao grupo de compostos químicos conhecidos como hidrazinas, com exceção da tranilcipromina.

2. Inibidores da monoamina oxidase A

As abreviaturas “RIMA” e “IRMA” (inibidores reversíveis da enzima monoamina oxidase) são usadas para se referir a um tipo de MAOI que não elimina completamente a enzima, mas inibe sua atividade enquanto durarem os efeitos da droga. Além disso, a maioria dos IRMAs exerce sua função seletivamente na MAO A.

O papel da enzima MAO A é metabolizar a noradrenalina e a serotonina . Como essas monoaminas são os neurotransmissores mais claramente envolvidos nos sintomas depressivos , os inibidores seletivos dessa subclasse da enzima MAO são os mais úteis no tratamento da depressão.

Os MAOIs mais conhecidos são moclobemida, bifemelano, pirlindole e toloxatona. Eles são usados principalmente como antidepressivos, embora l para moclobemida é também utilizado para controlar a desordem de ansiedade social eo pânico , e bifemelano se aplica em casos de infarto cerebral e / ou demência senil que são apresentam sintomas de tipo depressivo.

3. Inibidores da monoamina oxidase B

Ao contrário da monoamina oxidase A, o tipo B não está associado à inibição da noradrenalina e serotonina, mas à da dopamina. É por isso que, em vez de tratar a depressão, os MAOIs B são usados ​​para retardar a progressão da doença de Parkinson . No entanto, eles são muito menos comuns do que aqueles que inibem a MAO A.

Existem dois inibidores da monoamina oxidase B especialmente usados: rasagilina e selegilina. Ambos são irreversíveis, isto é, eles destroem a enzima MAO em vez de inibir temporariamente sua função. Sua principal área de uso está enquadrada nos estágios iniciais da doença de Parkinson .

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