Imunoglobulina D: estrutura, função e valores normais

A imunoglobulina D (IgD), descoberto em 1965, é uma imunoglobulina de superfície que é (juntamente com IgM) na membrana de B (migd) células antes da activação.

Tem sua função como um receptor antigênico inicial. IgD também é livre no plasma, graças à sua secreção (sIgD). Tem um peso molecular de 185.000 Dalton e representa cerca de 1% das imunoglobulinas de um organismo.

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Figura 1. Estrutura tridimensional de uma imunoglobulina ou anticorpo. Fonte: autor desconhecido. [Domínio público], via Wikimedia Commons

O que são imunoglobulinas?

As imunoglobulinas ou anticorpos são glicoproteínas globulares complexas, altamente específicas, sintetizadas por linfócitos B, células responsáveis ​​pela resposta imune no corpo dos animais.

As imunoglobulinas interagem com moléculas que o corpo identifica como não-auto ou antígenos. Qualquer substância capaz de ativar a resposta imune no corpo é chamada de antígeno.

Na família de moléculas de anticorpo Ig, circulantes no plasma sanguíneo e na superfície dos linfócitos B são incluídos antes da ativação.

Existem cinco tipos de imunoglobulinas: IgG, IgD, IgE, IgA e IgM (identificadas em humanos, camundongos, cães, répteis, peixes, entre outros), que são estruturalmente diferenciadas por suas regiões constantes na cadeia pesada. Essas diferenças fornecem propriedades funcionais específicas.

Os anticorpos agem como sensores específicos para antígenos. Eles se formam com esses complexos que iniciam uma cascata de reações do sistema imunológico. Os estágios gerais desse processo são: reconhecimento, diferenciação de linfócitos específicos e, finalmente, o estágio efetor.

Estrutura

Todos os anticorpos são moléculas polipeptídicas complexas em forma de “Y”. Eles consistem em quatro cadeias polipeptídicas, duas delas cadeias leves (curtas) idênticas de cerca de 214 aminoácidos cada, e as outras duas cadeias pesadas (longas) também são idênticas umas às outras, duas vezes mais aminoácidos. Uma ligação dissulfeto liga uma cadeia leve a uma cadeia pesada.

Ambos os tipos de cadeias têm regiões constantes (características do tipo de anticorpo e das espécies às quais o organismo pertence), onde a sequência de aminoácidos é repetida de uma molécula para outra e também possuem regiões variáveis ​​de aproximadamente 100 aminoácidos de comprimento.

Uma ponte dissulfeto (ligação do tipo covalente) liga cada cadeia leve a uma cadeia pesada e, por sua vez, um ou dois desses elos podem unir as duas cadeias pesadas.

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Figura 2. Representação geral de um anticorpo. Imunoglobulina (IgG). Fonte: Por Lennart81. Versão em espanhol de Alejandro Porto (arquivo: IgGantibody.png) [CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)], através do Wikimedia Commons
Quando as cadeias são dobradas, as seqüências variáveis ​​de aminoácidos são montadas em duas regiões ativas: locais de combinação ou regiões determinantes de complementaridade (CDR).

Esses locais são aqueles que se ligam como uma luva a uma região específica do antígeno, epítopo ou determinante antigênico específico. A estabilização dessa interação ocorre graças a inúmeras ligações não covalentes.

Essas seqüências de CDR são muito variáveis ​​entre os anticorpos, gerando especificidade para diferentes tipos de antígenos.

Quanto às particularidades da imunoglobulina D, sabe-se que possui uma grande diversidade entre os vertebrados. De um modo geral, este é composto por duas cadeias delta pesadas e duas cadeias leves. A IgD é livre no soro ou ligada aos linfócitos B através de um receptor Fc.

Função e doenças

Como a IgD foi preservada evolutivamente de peixes cartilaginosos (que habitaram o planeta cerca de 500 milhões de anos atrás) para seres humanos, acredita-se que ele cumpra funções imunológicas vitais.

Apesar disso, tem sido o menos estudado das imunoglobulinas, portanto as funções séricas específicas da sIgD ainda não são conhecidas, enquanto várias funções para a mIgD foram propostas.

sIGD

Uma das causas de interesse recente no estudo da sIgD tem sido a descoberta de altos níveis dessa Ig em algumas crianças com febre periódica. Por outro lado, outro fator de interesse é sua utilidade no monitoramento de mielomas.

Acredita-se que a sIgD tenha alguma função no sangue, secreções mucosas e na superfície de células efetoras imunes inatas, como os basófilos.

Eles são altamente reativos contra patógenos do sistema respiratório e seus produtos de excreção. Foi relatado que as IgDs aumentam a imunidade da mucosa, graças ao seu efeito nas bactérias e vírus presentes.

mIGD

Em relação à mIgD, é considerado um receptor de antígeno da membrana das células B, o que favoreceria a maturação celular. Por sua vez, acredita-se que seja um ligando para os receptores de IgD na imunorregulação das células T auxiliares.

Linfócitos B

Crê-se que os linfócitos B produtores de IgD representam uma linha celular específica chamada linfócitos B-1. Estes são linfócitos autorreativos que escaparam da exclusão clonal.

Os autoanticorpos gerados por esses linfócitos reagem com o ácido desoxirribonucleico ou com o DNA (mono e dupla fita), com receptores celulares, membranas de células vermelhas e tecido epitelial.

É assim que doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico, miastenia grave , anemia hemolítica autoimune e púrpura idiopática da trombocitopenia.

Sistema imunológico-inflamatório

Sabe-se também que as IgDs estão envolvidas na orquestração de um sistema que interfere entre os sistemas imunológico e inflamatório: altas concentrações de IgD estão relacionadas a distúrbios auto-inflamatórios (síndrome de hiperimunoglobulemia D, HIDS ou hiper-IgD).

Por exemplo, em pacientes com condições auto-imunes, como artrite reumatóide, são encontrados altos valores de sIgD e mIgD. Acredita-se que essa condição contribua para a patogênese da doença.

As possíveis funções desse anticorpo nas células mononucleares do sangue periférico (PBMC) desses pacientes estão atualmente sendo estudadas. Tudo isso levou a considerar que a IgD poderia ser um potencial alvo imunoterapêutico no tratamento da artrite reumatóide.

Valores normais

A SIgD em indivíduos normais varia muito, o que impediu um intervalo de referência preciso para suas concentrações normais. Alguns estudos mostraram que essa variação é particularmente influenciada por:

  1. A sensibilidade da técnica de detecção aplicada – seja por radioimunoensaios (RIA), imunoensaios enzimáticos (AIA) e os mais comumente usados ​​em laboratórios clínicos que são radioimunodifusão (RID) -.
  2. A ausência de um único método universal estipulado para a detecção de IgD.
  3. Fatores hereditários, raça, idade, sexo, estado gravídico, tabagismo, entre outros

Alguns especialistas até consideram que a análise de rotina da IgD não se justifica, porque seu papel específico está longe de ser elucidado e os custos de sua análise clínica laboratorial são altos. Isso seria justificado apenas nos casos de pacientes com IgD monoclonal sérica ou com suspeita de HIDS.

Concentração sérica

Por outro lado, sabe-se que sIgD geralmente apresenta uma concentração sérica menor que a de IgG, IgA e IgM, mas maior que a concentração de IgE.

Além disso, por ter uma meia-vida de 2 a 3 dias, a concentração plasmática é menor que 1% da imunoglobulina sérica total. Algumas pesquisas indicam que ele representa 0,25% do total de imunoglobulinas séricas.

Valores sanguíneos

Entre os valores relatados de sIgD no sangue, em recém-nascidos foi de 0,08 mg / L (determinado pela RIA), em lactentes e adultos varia de valores indetectáveis ​​até 400 mg / L (dependendo da idade e dos indivíduos de cada um) indivíduo).

Em adultos normais, eles foram relatados como médias normais 25; 35; 40 e 50 mg / L. Em termos gerais, a concentração sérica média para adultos saudáveis ​​foi relatada em 30 mg / L (determinada pelo RID).

No entanto, conforme declarado neste artigo, existem vários fatores que impedem o estabelecimento de uma faixa de valores normais padrão.

Referências

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