Linfócitos T citotóxicos: características, estrutura, funções

Os linfócitos T citotóxicos, também conhecidos como linfócitos T CD8+, são uma subpopulação de células do sistema imunológico responsáveis por identificar e destruir células infectadas por vírus, células cancerígenas e células estranhas ao organismo. Essas células possuem receptores de membrana que reconhecem antígenos presentes na superfície das células-alvo, desencadeando uma resposta imune direcionada à sua eliminação. Os linfócitos T citotóxicos são essenciais para a defesa do organismo contra agentes patogênicos e células anormais, desempenhando um papel fundamental na imunidade adaptativa. Neste texto, abordaremos suas características, estrutura e principais funções no sistema imunológico.

Qual é o papel dos linfócitos T citotóxicos no sistema imunológico?

Os linfócitos T citotóxicos são uma parte essencial do nosso sistema imunológico, responsáveis por eliminar células infectadas por vírus, bactérias e outros patógenos. Essas células possuem receptores específicos que reconhecem antígenos presentes na superfície das células infectadas.

Após o reconhecimento do antígeno, os linfócitos T citotóxicos se ligam à célula infectada e liberam enzimas que induzem a apoptose, ou morte celular programada. Dessa forma, essas células são eliminadas antes que o patógeno consiga se replicar e se espalhar pelo organismo.

Além disso, os linfócitos T citotóxicos também são capazes de ativar outras células do sistema imunológico, como os macrófagos, aumentando a resposta imune contra o agente infeccioso.

Funções dos linfócitos T: conheça o papel dessas células no sistema imunológico.

Os linfócitos T são células fundamentais do sistema imunológico, desempenhando diversas funções importantes para a defesa do organismo contra agentes patogênicos. Os linfócitos T citotóxicos, também conhecidos como células T CD8+, são uma subpopulação dessas células com capacidade de destruir células infectadas por vírus ou células tumorais.

As principais características dos linfócitos T citotóxicos incluem a expressão do receptor de células T (TCR) e do co-receptor CD8. Essas células são ativadas quando o TCR reconhece um antígeno presente na superfície de uma célula infectada, desencadeando uma resposta imune específica e direcionada.

Uma vez ativados, os linfócitos T citotóxicos se proliferam e se diferenciam em células efetoras capazes de liberar citocinas e grânulos citotóxicos, como o granzima e o perforina. Essas substâncias são essenciais para induzir a apoptose (morte celular programada) nas células-alvo, eliminando assim a ameaça para o organismo.

O papel dos linfócitos T citotóxicos no sistema imunológico é crucial para a defesa do organismo contra infecções virais e câncer. Essas células garantem a eliminação seletiva de células anormais ou infectadas, contribuindo para a manutenção da homeostase e integridade do corpo.

Sua atuação precisa e eficiente é essencial para manter a saúde e o equilíbrio do sistema imunológico.

Funções dos linfócitos T CD4+ e T CD8+ na resposta imune celular.

Os linfócitos T CD4+ e T CD8+ desempenham papéis fundamentais na resposta imune celular. Os linfócitos T CD4+, também conhecidos como linfócitos T auxiliares, são responsáveis por coordenar a resposta imune. Eles reconhecem antígenos presentes em células apresentadoras de antígenos e secretam citocinas que ativam outros tipos de células imunes, como os linfócitos B e os macrófagos. Os linfócitos T CD4+ são essenciais para a ativação e proliferação dos linfócitos T CD8+, bem como para a formação de memória imunológica.

Por outro lado, os linfócitos T CD8+, ou linfócitos T citotóxicos, são responsáveis por destruir células infectadas por vírus ou células cancerosas. Eles reconhecem antígenos apresentados pelas células infectadas e induzem sua morte por meio da liberação de grânulos citotóxicos contendo enzimas como a perforina e a granzima. Os linfócitos T CD8+ desempenham um papel crucial na eliminação de células anormais e na manutenção da homeostase do organismo.

Ambos os tipos de linfócitos trabalham em conjunto para garantir uma resposta imune eficaz e a proteção do organismo contra agentes patogênicos.

Qual é a função dos linfócitos T citotóxicos e sua relação com a produção de anticorpos?

Os linfócitos T citotóxicos são um tipo de célula do sistema imunológico responsável por identificar e destruir células infectadas por vírus ou células cancerígenas no organismo. Eles possuem receptores específicos que reconhecem proteínas presentes na superfície das células-alvo, desencadeando sua eliminação através da liberação de substâncias tóxicas.

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Os linfócitos T citotóxicos desempenham um papel fundamental na resposta imune adaptativa, atuando de forma eficaz na defesa do organismo contra agentes patogênicos. Além disso, sua ação contribui para a prevenção do desenvolvimento de doenças graves, como o câncer.

Quanto à relação com a produção de anticorpos, os linfócitos T citotóxicos não são responsáveis pela produção direta dessas proteínas. No entanto, eles desempenham um papel crucial na regulação da resposta imune, auxiliando na ativação de outros tipos de células, como os linfócitos B, que são responsáveis pela produção de anticorpos específicos para combater agentes invasores.

Em suma, os linfócitos T citotóxicos são essenciais para a defesa do organismo contra agentes patogênicos, atuando na identificação e destruição de células infectadas. Sua interação com outros componentes do sistema imunológico, como os linfócitos B, é fundamental para uma resposta eficaz e coordenada contra ameaças à saúde.

Linfócitos T citotóxicos: características, estrutura, funções

As células T citotóxicas , células NKT, células T citotóxicas ou células assassinas T (CTL, Inglês Linfócitos T Citotóxicos ) são um dos grupos de células envolvidas nas respostas imunitárias celulares específicas em humanos e outros organismos multicelulares.

Essas células, descritas com base em sua capacidade de mediar a imunidade celular, foram descritas por Govaerts em 1960 e, anos depois, diferentes grupos de pesquisadores aprofundaram seus conhecimentos sobre seus mecanismos de ação e suas características mais distintas.

Linfócitos T citotóxicos: características, estrutura, funções 1

Sinapse imune entre um linfócito T citotóxico (LTc) e seu glóbulo branco (Fonte Stephen Fuller, Endre Majorovits, Gillian Griffiths, Jane Stinchcombe, Giovanna Bossi [CC BY 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/3.0)] via Wikimedia Commons)

A imunidade celular, em geral, é mediada por linfócitos T e fagócitos, que trabalham juntos para a eliminação ou controle de microorganismos invasores intracelulares estranhos, como vírus e algumas bactérias e parasitas, induzindo a morte de células infectadas. .

Como é o caso dos mecanismos de resposta imune humoral (mediados pelos linfócitos B), a resposta imune celular pode ser dividida em três fases conhecidas como fase de reconhecimento, fase de ativação e fase efetora.

A fase de reconhecimento consiste na ligação de antígenos estranhos a linfócitos T específicos diferenciados que expressam receptores capazes de reconhecer pequenas seqüências de peptídeos em antígenos estranhos de origem proteica, apresentados no contexto das principais proteínas complexas de histocompatibilidade.

Quando o contato antígeno-linfócito ocorre, os linfócitos T se multiplicam (proliferam) e subsequentemente podem se diferenciar em outro tipo de célula capaz de ativar fagócitos que matam microorganismos intracelulares, ou podem lisar as células que produzem antígenos estranhos.

Essa é a fase de ativação e geralmente merece a participação de células auxiliares ou acessórias. Finalmente, a fase efetora envolve o desenvolvimento de funções específicas de linfócitos ativados que terminam com a eliminação de antígenos e, nesse ponto, os linfócitos são conhecidos como “células efetoras”.

Características e estrutura

Os dois tipos de linfócitos existentes têm um diâmetro aproximado de 8 a 10 μm e um núcleo grande que contém heterocromatina densamente compactada. Mitocôndrias, ribossomos e lisossomos são encontrados na porção fina do citosol.

Os linfócitos carecem de organelas especializadas no interior e, como o restante das células sanguíneas, têm sua origem na medula óssea.

Uma vez produzidos, os linfócitos T migram e vão para o timo (daí a origem do nome), onde são posteriormente ativados e completam sua diferenciação (maduros).

Estas células não produzem anticorpos ou antigénios solúveis reconhecidos mas se especializam no reconhecimento de antigénios peptídicos ligados a proteínas codificadas por genes do complexo principal de histocompatibilidade (MHC proteínas Inglês Complexo Principal de Histocompatibilidade ) que são expressos na superfície de outras células.

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Essas células são conhecidas como células apresentadoras de antígeno ou APC ( Antigen Presenting Cells ).

Os linfócitos T são divididos em dois tipos: linfócitos T auxiliares e linfócitos T citotóxicos ou citolíticos.

Colaboradores linfócitos T

Os linfócitos T colaborantes secretam citocinas, hormônios peptídicos capazes de promover a proliferação e diferenciação de outras células e novos linfócitos (T e B) e atrair e ativar leucócitos inflamatórios, como macrófagos e granulócitos.

Eles diferem dos linfócitos T citotóxicos pela expressão de uma glicoproteína de superfície específica chamada “Grupo de Diferenciação 4” ou CD4 ( Cluster of Differentiation 4 ).

Linfócitos T citotóxicos

Os linfócitos T citotóxicos são capazes de lisar células que expressam em sua superfície antígenos estranhos devido à presença de microorganismos ou patógenos intracelulares invasores.

Eles são identificados pela expressão da glicoproteína marcador de superfície CD8 ( Cluster of Differentiation 8 ).

Funções

Os linfócitos T citolíticos participam da recuperação após infecções de origem viral, parasitária e bacteriana. Eles também são responsáveis ​​pelas respostas de rejeição a enxertos de outros pacientes e têm um papel importante no desenvolvimento da imunidade contra tumores.

Sua principal função, como mencionado anteriormente, é a regulação das respostas imunes contra antígenos protéicos, além de servir como células auxiliares na eliminação de microorganismos intracelulares.

Mecanismo de ação

Os linfócitos T exercem suas funções graças ao fato de que alguns patógenos invasores usam a maquinaria celular das células que infectam para se multiplicar ou sobreviver. Estes, uma vez que atingem o interior celular, não são acessíveis a anticorpos humorais; portanto, a única maneira de eliminá-los é eliminar a célula que os abriga.

Os linfócitos T citolíticos cumprem três funções que lhes permitem “matar” ou eliminar as células malignas ou infectadas que são seus alvos:

1- Citocinas secretas como TNF-α (fator de necrose tumoral) e IFN-γ (interferon gama), que apresentam efeitos antitumorais, antivirais e antimicrobianos, pois inibem sua replicação.

2- Produzir e liberar grânulos citotóxicos (lisossomos modificados), ricos em proteínas e granzimas de perforina.

As perfoínas são proteínas formadoras de poros responsáveis ​​por “perfurar” a membrana plasmática das células infectadas, enquanto as granzimas são serina proteases que chegam às células através dos poros formados pelas perfurinas e degradam as proteínas intracelulares.

A ação combinada de perforinas e granzimas termina com a interrupção da produção de proteínas virais, bacterianas ou parasitárias e com a apoptose ou morte celular programada do glóbulo branco.

3 – Mecanismos diretos de morte apoptótica em células infectadas por meio de interações Fas / FasL (proteína Fas e seu ligante, que participam da regulação da morte celular).

Esse processo ocorre graças à expressão do ligante FasL na superfície das células T ativadas. A ligação da proteína Fas (também produzida pelos linfócitos T citotóxicos) e seu receptor desencadeia as cascatas de ativação das proteases de cisteína conhecidas como caspases, que mediam diretamente os processos apoptóticos celulares.

As células infectadas que são “processadas” por linfócitos T citotóxicos são “limpas” por outras células, como os fagócitos, que também participam da “cicatrização” de porções de tecido morto ou necrótico.

Ativação

As células T citolíticas são ativadas por células dendríticas que expressam moléculas de MHC classe I carregadas ou marcadas com antígenos. As células dendríticas podem expressar esses antígenos pela ingestão direta de células intactas ou pela ingestão de antígenos livres.

Uma vez que as células dendríticas processam as células infectadas ou os antígenos, elas apresentam os antígenos no contexto das moléculas de classe I ou classe II do complexo principal de histocompatibilidade (MHC).

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São necessários pelo menos três sinais específicos para ativar e promover a multiplicação de células T citotóxicas:

– A primeira coisa que deve ocorrer é a interação entre o receptor de linfócitos T da membrana do TCR e o MHC ligado ao antígeno apresentado pelas células dendríticas.

– Em seguida, outra classe de linfócitos, uma célula com marcadores de superfície CD28, interage com seu ligante (B7-1) nas células apresentadoras de antígenos e fornece o segundo sinal de ativação.

– O último sinal, capaz de iniciar a proliferação de células ativadas, corresponde à produção do fator 12 de interleucina (IL-12) pelas células dendríticas.

Esse processo também envolve mobilização de cálcio, transcrição de genes, liberação de receptores pré-processados, internalização de receptores de superfície, entre outros.

É importante acrescentar que os linfócitos que saem do timo não são completamente diferenciados, pois precisam ser ativados e maduros para desempenhar suas funções. Os linfócitos citotóxicos “ingênuos” ou “virgens” podem reconhecer antígenos, mas são incapazes de lisar suas células alvo.

Maturação

A maturação dos linfócitos T começa no timo, onde eles se desenvolvem a partir do que alguns autores chamam de linfócitos T citotóxicos, células comprometidas com a linhagem celular em questão, específicas de um antígeno estranho em particular.

Essas células pré-linfócitos expressam os receptores marcadores CD8 típicos de linfócitos citolíticos, mas ainda não possuem funções citolíticas. Os pré-linfócitos não são abundantes no sangue, mas dentro de tecidos infectados ou tecidos “estranhos”.

A maturação ou diferenciação dos linfócitos T ocorre após a sua ativação (que depende dos sinais e eventos descritos na seção anterior) e envolve a obtenção de todo o mecanismo necessário para adquirir funções citolíticas.

A primeira coisa que acontece é a formação de grânulos citotóxicos específicos, ligados à região interna da membrana plasmática e ricos em perforinas e granzimas.

Então a expressão superficial da proteína de ligação ao Fas (FasL) é desencadeada e, finalmente, eles adquirem a capacidade de expressar citocinas e outros tipos de proteínas que desempenharão funções nos eventos de lise celular.

Diz-se que a maturação das células T, após sua ativação, termina com a diferenciação da “célula efetora”, capaz de exercer as funções do linfócito citolítico para a destruição ou eliminação de células hospedeiras infectadas por agentes externos.

Além disso, parte da população de linfócitos T que se multiplicou durante a diferenciação desempenha funções como “células de memória”, mas elas têm padrões diferentes de expressão de receptores de membrana que os distinguem das células “ingênuas” e “efetoras”.

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