Noradrenalina: funções e mecanismo de ação

A noradrenalina ou norepinefrina é um produto químico que cria o nosso corpo naturalmente e que pode actuar como a hormona e neurotransmissor.Juntamente com dopamina e adrenalina, pertence à família das catecolaminas; substâncias geralmente associadas a estresse físico ou emocional.

A norepinefrina tem múltiplas funções. Como hormônio do estresse, parece afetar áreas do cérebro onde a atenção e as reações aos estímulos são controladas. Acompanhado pela adrenalina, é responsável pela resposta de luta ou fuga, aumentando diretamente a freqüência cardíaca.

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Molécula de noradrenalina

A noradrenalina tem sido tradicionalmente relacionada à motivação, estado de alerta e alerta, nível de consciência, regulação do sono, apetite, comportamento sexual e agressivo, supervisão do aprendizado, memória e mecanismos de recompensa. No entanto, essas funções geralmente são realizadas com a ajuda de outros neurotransmissores, como dopamina ou serotonina.

Por outro lado, uma diminuição da noradrenalina parece causar pressão arterial baixa, bradicardia (frequência cardíaca baixa), diminuição da temperatura corporal e depressão.

A norepinefrina exerce seus efeitos quando se junta aos chamados “receptores adrenérgicos” ou “receptores noradrenérgicos”. Assim, as partes do corpo que produzem norepinefrina ou onde ele atua são denominadas “noradrenérgicas”.

Além de ser produzida em nosso corpo, a norepinefrina pode ser injetada para fins terapêuticos em pessoas com hipotensão extrema. Existem também drogas que alteram os níveis naturais dessa substância, como cocaína e anfetaminas.

Diferenças entre noradrenalina e adrenalina

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Estrutura adrenalina

A adrenalina é um hormônio produzido pela medula adrenal, que é o núcleo das glândulas supra-renais, localizado logo acima dos rins (daí o termo). Essa substância também atua como um neurotransmissor em nosso cérebro, mas não é tão importante quanto a noradrenalina.

Quanto à sua estrutura, adrenalina ou epinefrina contém um grupo metil ligado ao seu nitrogênio. Em contraste, na noradrenalina, em vez de um grupo metil, possui um átomo de hidrogênio.

Síntese de noradrenalina

A norepinefrina é criada no sistema nervoso simpático a partir de um aminoácido chamado tirosina, que pode ser adquirido diretamente pela dieta em alimentos como o queijo.

No entanto, também pode ser derivado da fenilalanina. Este último é um dos aminoácidos essenciais para os seres humanos e também é capturado através dos alimentos. Especificamente, é encontrado em alimentos ricos em proteínas, como carne vermelha, ovos, peixe, leite, aspargos, grão de bico, amendoim, etc.

A tirosina é catalisada pela enzima tirosina hidroxilase (TH), que a converte em levodopa (L-DOPA). Por outro lado, o composto AMPT (alfa-metil-p-tirosina) é uma enzima que tem o efeito oposto. Ou seja, inibe a conversão de tirosina em L-DOPA; bloqueando, portanto, a produção de dopamina e noradrenalina.

Então o L-DOPA é transformado em dopamina, graças à atividade da enzima DOPA descarboxilase.

Muitos neurotransmissores são sintetizados no citoplasma de nossas células cerebrais. Eles são posteriormente armazenados em uma espécie de saquinhos chamados “vesículas sinápticas”. No entanto, para a síntese de noradrenalina, o último passo ocorre dentro dessas vesículas.

Originalmente, as vesículas estão cheias de dopamina. Dentro das vesículas, existe uma enzima chamada dopamina-β-hidroxilase, responsável pela conversão da dopamina em noradrenalina.

Nestas vesículas há também o composto de ácido fusárico, que inibe a atividade da enzima dopamina-β-hidroxilase no controle da produção de norepinefrina, e isso não afeta a quantidade de dopamina necessária.

Como a norepinefrina é degradada?

Quando há excesso de norepinefrina no botão terminal do neurônio, ela é destruída pela monoamina oxidase tipo A (MAO-A). É uma enzima que converte a noradrenalina em uma substância inativa (essa substância resultante é chamada metabólito).

O objetivo é que a norepinefrina não continue a afetar o corpo, já que altos níveis desse neurotransmissor podem ter consequências perigosas.

Também pode ser degradado pela enzima transfectada com catecol-O-metil (COMT) ou convertido em adrenalina por uma enzima na medula adrenal denominada PNMT (N-metiltransferase de feniletanolamina).

Os principais metabólitos que surgem após essa degradação são o VMA (ácido vanililmandélico) na periferia e o MHPG (3-metoxi-4-hidroxifenilglicol) no sistema nervoso central. Ambos são excretados na urina, para que possam ser detectados em um teste.

Sistema noradrenérgico e partes do cérebro envolvidas

Os neurônios do tipo noradrenérgico são reduzidos em nosso cérebro e estão organizados em pequenos núcleos. O núcleo mais importante é o locus coeruleus, localizado na protuberância dorsal, embora também exista na medula e no tálamo.

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No entanto, eles se projetam em muitas outras áreas do cérebro e seus efeitos são muito poderosos. Praticamente todas as regiões do cérebro recebem ânions de neurônios noradrenérgicos.

Os axônios desses neurônios atuam nos receptores adrenérgicos de várias partes do sistema nervoso, como: cerebelo , medula espinhal, tálamo, hipotálamo, gânglios da base , hipocampo , amígdala, septo ou neocórtex. Além do giro cingulado e do estriado.

O principal efeito da ativação desses neurônios é o aumento da capacidade de vigilância. Ou seja, um aumento na atenção para detectar eventos no ambiente.

Núcleos adrenérgicos

Em 1964, Dahlström e Fuxe definiram vários núcleos celulares importantes. Eles foram chamados de “A”, que vem de “aminérgico”. Eles descreveram catorze “zonas A”: as sete primeiras contêm o neurotransmissor norepinefrina, enquanto as seguintes contêm dopamina.

O grupo noradrenérgico A1 está localizado próximo ao núcleo reticular lateral e é essencial para controlar o metabolismo do fluido corporal. Por outro lado, o grupo A2 está em uma parte do tronco cerebral chamada núcleo solitário. Essas células participam de respostas ao estresse e controle de apetite e sede. Os grupos 4 e 5 projetam-se principalmente para a medula espinhal.

No entanto, o locus coeruleus é a área mais importante; e contém o grupo A6. Uma alta atividade do núcleo do coeruleus está associada à vigilância e à velocidade da reação. Por outro lado, um medicamento que suprime a atividade dessa área produz um forte efeito sedativo.

Liberte para fora do cérebro

Por outro lado, fora do cérebro, a noradrenalina funciona como um neurotransmissor nos gânglios simpáticos localizados perto do abdômen ou da medula espinhal. Também é liberado diretamente no sangue pelas glândulas supra-renais, estruturas localizadas acima dos rins que regulam as respostas ao estresse.

Receptores noradrenérgicos

Existem diferentes tipos de receptores noradrenérgicos, que são diferenciados de acordo com sua sensibilidade a certos compostos. Esses receptores também são chamados de agentes adrenérgicos, porque geralmente capturam adrenalina e noradrenalina.

No sistema nervoso central, os neurônios contêm receptores β1 e β2 adrenérgicos e α1 e α2. Esses quatro tipos de receptores também são encontrados em vários órgãos além do cérebro. Um quinto tipo chamado receptor β3 é encontrado fora do sistema nervoso central, principalmente no tecido adiposo (gordura).

Todos esses receptores têm efeitos excitatórios e inibitórios. Por exemplo, o receptor α2 geralmente tem um efeito líquido de diminuir a noradrenalina (inibitória) liberada. Enquanto o restante dos receptores normalmente produz efeitos excitatórios observáveis.

Funções

A norepinefrina está relacionada a uma ampla variedade de funções. Mas, acima de tudo, está ligada a um estado de ativação física e mental, que nos prepara para reagir aos eventos do nosso ambiente. Ou seja, inicia as respostas de luta ou fuga.

Assim, permite que o corpo responda adequadamente a situações estressantes por meio do aumento da freqüência cardíaca, aumento da pressão arterial, pupilas dilatadas e vias aéreas alargadas.

Além disso, causa o estreitamento dos vasos sanguíneos em órgãos não essenciais. Ou seja, reduz o fluxo sanguíneo para o sistema gastrointestinal, bloqueando a motilidade gastrointestinal e inibindo o esvaziamento da bexiga. Isso acontece porque nosso corpo define prioridades e assume que é mais importante dedicar energia para se defender contra um perigo do que à excreção de resíduos.

É possível detalhar ainda mais os efeitos dessa substância de acordo com a parte do sistema nervoso em que atua.

-Funções no sistema nervoso simpático

É o principal neurotransmissor do sistema nervoso simpático e consiste em uma série de gânglios. Os nós da cadeia simpática estão localizados próximos à medula espinhal, no tórax e no abdômen.

Eles estabelecem conexões com uma grande variedade de órgãos, como os olhos, glândulas salivares, coração, pulmões, estômago, rins, bexiga, órgãos reprodutivos … Assim como as glândulas supra-renais.

O objetivo da norepinefrina é modificar a atividade dos órgãos para que promovam o mais rápido possível uma reação rápida do corpo a certos eventos. Os efeitos simpáticos seriam:

– Aumento da quantidade de sangue bombeado pelo coração.

– Atua nas artérias, causando aumento da pressão arterial por constrição dos vasos sanguíneos.

– Queime rapidamente calorias no tecido adiposo para gerar calor corporal. Também promove a lipólise, um processo que transforma gordura em fontes de energia para músculos e outros tecidos.

– Aumento da umidade ocular e dilatação das pupilas.

– Efeitos complexos no sistema imunológico (alguns processos parecem ser ativados enquanto outros são desativados).

– Aumento da produção de glicose através do seu desempenho no fígado. Lembre-se de que a glicose é a principal fonte de energia do corpo.

– No pâncreas, a noradrenalina promove a liberação de um hormônio chamado glucagon. Isso aumenta a produção de glicose pelo fígado.

– Facilita os músculos esqueléticos para capturar a glicose necessária para agir.

– Nos rins, libera renina e retém sódio no sangue.

– Reduz a atividade do sistema gastrointestinal. Especificamente, diminui o fluxo sanguíneo para essa área e inibe a mobilidade gastrointestinal, bem como a liberação de substâncias digestivas.

Esses efeitos podem ser neutralizados no sistema nervoso parassimpático com uma substância chamada acetilcolina. Possui funções opostas: reduz a freqüência cardíaca, promove um estado de relaxamento, aumenta a motilidade intestinal, promovendo a digestão, promove a micção, contração da pupila, etc.

Funções no sistema nervoso central

Os neurônios noradrenérgicos no cérebro promovem principalmente um estado de excitação alerta e preparação para a ação. A principal estrutura responsável pela “mobilização” do nosso sistema nervoso central é o locus coeruleus, que participa dos seguintes efeitos:

– Aumentar a vigilância, um estado em que estamos mais atentos ao meio ambiente e prontos para responder a qualquer evento.

– Aumento da atenção e concentração.

– Melhora o processamento de estímulos sensoriais.

– Como conseqüência, uma maior liberação de noradrenalina favorece a memória. Especificamente, aumenta a capacidade de armazenar memórias e aprender; bem como recuperar dados já armazenados. Também melhora a memória de trabalho .

– Reduz o tempo de reação, ou seja, leva muito menos tempo para processar os estímulos e emitir uma resposta.

– Aumenta inquietação e ansiedade.

Durante o sono, menos noradrenalina é liberada. Os níveis permanecem estáveis ​​durante a vigília e aumentam muito mais diante de situações desagradáveis, estressantes ou perigosas.

Por exemplo, dor, distensão da bexiga, calor, frio ou dificuldades respiratórias produzem aumentos na noradrenalina. Embora os estados de medo ou dor intensa estejam ligados a níveis muito altos de atividade do locus coeruleus e, portanto, maior quantidade de noradrenalina.

Uso terapêutico da noradrenalina

Existe uma grande variedade de medicamentos cujos efeitos afetam os sistemas noradrenérgicos de todo o corpo. Eles são usados ​​principalmente para problemas cardiovasculares e certas condições psiquiátricas.

Drogas simpaticomiméticas

Existem medicamentos simpatomiméticos, ou também chamados agonistas adrenérgicos, que imitam ou potencializam alguns dos efeitos da noradrenalina existente. Em contraste, drogas simpatolíticas (ou antagonistas adrenérgicos) exercem o efeito oposto.

A própria norepinefrina seria simpatomimética e pode ser administrada diretamente por injeção intravenosa em casos de hipotensão grave.

Inibidores da noradrenalina

Por outro lado, os medicamentos inibidores da noradrenalina podem se concentrar no bloqueio dos receptores beta. Eles são usados ​​para tratar pressão alta, arritmia cardíaca ou insuficiência cardíaca, glaucoma, angina de peito ou síndrome de Marfan.

No entanto, seu uso é cada vez mais limitado, pois apresenta sérios efeitos colaterais, principalmente para diabéticos.

Bloqueadores dos receptores alfa

Existem também drogas que bloqueiam os receptores alfa, que têm uma grande variedade de usos, porque seus efeitos são um pouco mais complexos. Eles podem ser usados ​​para relaxar os músculos da bexiga em certas condições, como a expulsão de pedras na bexiga.

Principalmente inibidores do receptor alfa 1 também são úteis para distúrbios como ansiedade generalizada, transtorno do pânico e transtorno de estresse pós-traumático.

Enquanto aqueles que bloqueiam os receptores alfa 2, têm um efeito final de potenciação da noradrenalina. Eles têm sido amplamente utilizados para tratar a depressão, pois tradicionalmente esses pacientes têm baixos níveis de noradrenalina.

Medicamentos que aumentam o nível de noradrenalina

Drogas que aumentam os níveis de noradrenalina também têm sido utilizadas em pacientes com transtorno de déficit de atenção e hiperatividade. Principalmente metilfenidato, que também aumenta a quantidade de dopamina.

Referências

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