O sistema renina – angiotensina – aldosterona (RAAS)

O sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS abreviado) é um mecanismo crítico responsável pela regulação do volume sanguíneo e da resistência do sistema vascular.

É composto por três elementos principais: renina, angiostensina II e aldosterona. Estes atuam como um mecanismo para aumentar a pressão sanguínea por um longo tempo em situações de baixa pressão. Isso é alcançado graças ao aumento da reabsorção de sódio, reabsorção de água e tônus ​​vascular.

O sistema renina - angiotensina - aldosterona (RAAS) 1

Fonte: Mikael Häggström [Domínio público], via Wikimedia Commons

Os órgãos envolvidos no sistema são os rins , pulmões, sistema vascular e cérebro .

Nos casos em que a pressão arterial diminui, diferentes sistemas agem. No curto prazo, a resposta dos barorreceptores é observada , enquanto o sistema RAAS é responsável pela resposta a situações crônicas e de longo prazo.

O que é o RAAS?

O sistema renina – angiotensina – aldosterona é responsável por responder a condições adversas de hipertensão, insuficiência cardíaca e doenças renais.

Mecanismo

Produção de renina

Uma série de estímulos, como pressão arterial diminuída, ativação beta ou ativação por células da mácula densa em resposta a uma diminuição da carga de sódio, faz com que certas células especializadas (justaaglomerulares) secretem a renina.

No estado normal, essas células secretam prorenina. No entanto, após receber o estímulo, a forma inativa de prorenina é excisada e se torna renina. A principal fonte de renina é encontrada no rim, onde sua expressão é regulada pelas células mencionadas.

De acordo com estudos em diferentes espécies – de humanos e cães a peixes – o gene renina foi altamente conservado no curso da evolução. Sua estrutura é semelhante à do pepsinogênio, uma protease que, de acordo com essa evidência, poderia ter uma origem comum.

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Produção de angiostensina I

Uma vez que a renina entra na corrente sanguínea, age sobre seu alvo: angiotensinogênio. Esta molécula é produzida pelo fígado e é constantemente encontrada no plasma. A renina atua pela clivagem do angiotensinogênio na molécula de angiotensina I – que é fisiologicamente inativa.

Especificamente, a renina em seu estado ativo cliva um total de 10 aminoácidos localizados no terminal N do angiotensinogênio, para a produção de angiotensina. Observe que neste sistema, o fator limitante é a quantidade de renina existente na corrente sanguínea.

O gene que codifica o angiotensinogênio humano está localizado no cromossomo 1, enquanto no mouse está no cromossomo 8. Diferentes homólogos desse gene estão presentes em diferentes linhagens de vertebrados.

Produção de angiotensina II

A conversão da angiostensina I em II é mediada por uma enzima conhecida como ACE ( enzima de conversão da angiotensina ). Isso é encontrado principalmente no endotélio vascular de órgãos específicos, como pulmões e rins.

A angiotensina II tem seus efeitos nos rins, córtex adrenal, arteríolas e cérebro ao se ligar a receptores específicos.

Embora a função desses receptores não tenha sido totalmente elucidada, é intuído que eles possam participar da produção de vasodilatação por meio da geração de ácido nítrico.

No plasma, a angiotensina II tem uma meia-vida de apenas alguns minutos, onde as enzimas responsáveis ​​pela degradação dos peptídeos a dividem em angiotensina III e IV.

Ação da angiotensina II

No túbulo renal proximal, a angiotensina II é responsável por aumentar a troca de sódio e H. Isso resulta em um aumento na reabsorção de sódio.

Um aumento nos níveis de sódio no corpo tende a aumentar a osmolaridade dos fluidos sanguíneos, levando a uma alteração no volume sanguíneo. Assim, a pressão sanguínea do organismo em questão é aumentada.

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A angiotensina II também atua na vasoconstrição do sistema arteríole. Nesse sistema, a molécula se liga aos receptores acoplados à proteína G, desencadeando uma cascata de mensageiros secundários que resultam em uma vasoconstrição potente. Este sistema causa o aumento da pressão arterial.

Finalmente, a angiotensina II também atua no nível do cérebro, produzindo três efeitos principais. Primeiro, a região do hipotálamo se junta, onde estimula as sensações de sede, para aumentar a ingestão de água pelo sujeito.

Segundo, estimula a liberação do hormônio diurético. Isso se traduz em maior reabsorção de água pela inserção de canais de aquaporina no rim.

Terceiro, a angiotensina diminui a sensibilidade dos barorreceptores, diminuindo a resposta ao aumento da pressão arterial.

Ação da aldosterona

Essa molécula também atua no nível do córtex adrenal, especificamente na zona glomerulosa. Aqui, a liberação do hormônio aldosterona é estimulada – uma molécula de natureza esteróide que causa um aumento na reabsorção de sódio e excreção de potássio nos túbulos distais dos néfrons.

A aldosterona atua estimulando a inserção de canais luminais de sódio e proteínas basolaterais de sódio e potássio. Este mecanismo leva ao aumento da reabsorção de sódio.

Esse fenômeno segue a mesma lógica da mencionada acima: leva ao aumento da osmolaridade do sangue, aumentando a pressão do paciente. No entanto, existem certas diferenças.

Primeiro, a aldosterona é um hormônio esteróide e a angiotensina II não. Como resultado, ele funciona ligando-se aos receptores do núcleo e alterando a transcrição gênica.

Portanto, os efeitos da aldosterona podem levar horas – ou até dias – para se manifestarem, enquanto a angiostensina II age rapidamente.

Significado clínico

O funcionamento patológico desse sistema pode levar ao desenvolvimento de doenças como a hipertensão – levando ao aumento da circulação sanguínea em situações inadequadas.

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Do ponto de vista farmacológico, o sistema é frequentemente manipulado no tratamento de insuficiências cardíacas, hipertensão, diabetes millitus e ataques cardíacos. Certos medicamentos, como enalapril, losartan, espironolactona, atuam para diminuir os efeitos do RAAS. Cada composto possui um mecanismo de ação particular.

Referências

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