As reacções febris são um grupo de testes de laboratório especialmente concebido para diagnosticar certas doenças que são clinicamente febril quase indistinguíveis. A base desses testes é a reação antígeno-anticorpo.
Para realizar esses testes, antígenos específicos do agente causador a ser investigado são adicionados a uma amostra de soro do paciente doente. Se o paciente tiver sido exposto ao referido agente causador, os anticorpos presentes no sangue reagirão com os anticorpos que produzem aglutinação e, portanto, um teste positivo. Caso contrário, o resultado é negativo.
É importante notar que uma única reação febril não é suficiente para estabelecer o diagnóstico. Pelo contrário, isso se baseia na comparação da evolução dos títulos de anticorpos ao longo do tempo, sendo necessário realizar o teste pelo menos 2 vezes com uma separação de 3 a 4 semanas uma da outra.
Como se pretende investigar um conjunto de doenças febris e não uma doença específica, as reações febris são reunidas; isto é, a amostra de soro do paciente é fracionada reagindo-a com diferentes antígenos para determinar com precisão qual é o agente causador.
Tipos de reações febris
Como o nome indica, as reações febris são projetadas para identificar o agente causador de doenças infecciosas febris cujos sintomas são muito semelhantes, tornando quase impossível estabelecer o diagnóstico diferencial baseado exclusivamente na prática clínica tradicional.
As reações febris não são um teste único. Pelo contrário, é uma bateria de testes em que o sangue coletado do paciente é fracionado e, em seguida, são adicionados antígenos de cada um dos agentes causadores a serem estudados.
Se a aglutinação é apresentada, o teste é positivo, enquanto que se não for apresentado, é negativo. É necessário realizar o teste em série e com tempo suficiente entre a amostragem (pelo menos 4 semanas), a fim de estabelecer o comportamento dos anticorpos ao longo do tempo e fazer um diagnóstico preciso.
As doenças que podem ser diagnosticadas por reações febris incluem:
– Febre tifoide.
– febre paratifóide.
– Brucelose.
– Rickettsiose.
Febre tifoide
Produzido por Salmonella Typhi , é caracterizado por um padrão de febre constante acompanhado em alguns casos de transpiração intensa, associada a mal-estar geral, diarréia e sintomas gastrointestinais inespecíficos.
A doença se desenvolve em quatro fases. Durante o primeiro, os sintomas são geralmente leves a moderados, sendo observados com mais frequência, como indicado acima, febre, mal-estar e sintomas gastrointestinais.
Durante a segunda semana, longe de melhorar, os sintomas são agravados para prostrar o paciente. A febre atinge 40 ° C, delírio e, às vezes, pequenas manchas vermelhas na pele (petéquias) podem ocorrer.
Se não for tratada e puder evoluir, na terceira semana, poderão ocorrer complicações potencialmente fatais, que vão desde endocardite e meningite até sangramento interno. O quadro clínico do paciente neste momento é sério.
Em caso de não morte ou complicação grave, durante a quarta semana, a recuperação progressiva do paciente começa; a temperatura diminui e as funções corporais normais são gradualmente restauradas.
Febre paratifóide
Clinicamente, a febre paratifóide é praticamente indistinguível da febre tifóide; De fato, a única coisa que difere é que o período de incubação é geralmente um pouco menor e a intensidade dos sintomas é ligeiramente mais leve na febre paratifóide.
Classificada entre as febres entéricas, a febre paratifóide é produzida por Salmonella Paratyphi (sorotipos A, B e C), e testes laboratoriais são necessários para estabelecer o agente causador específico. Entre as complicações mais graves estão icterícia e abscessos hepáticos.
O tratamento é basicamente o mesmo que o usado para febre tifóide. Portanto, a identificação do agente etiológico é mais útil para fins estatísticos e para o desenho de políticas públicas de saúde do que para a decisão do tratamento do paciente.
Brucelose
A brucelose é uma doença infecciosa, adquirida pelo consumo de laticínios contaminados. Na sua forma aguda, é caracterizada por febre alta com um padrão ondulado, predominantemente noturno, associado a mal-estar geral e dor de cabeça.
Quando se torna crônica, pode apresentar várias condições clínicas que podem comprometer vários dispositivos e sistemas (hematológico, osteoarticular, respiratório, digestivo).
O agente causador é uma bactéria do gênero Brucella , sendo casos particularmente abundantes em áreas rurais de países em desenvolvimento onde o leite não é pasteurizado antes do consumo.
Clinicamente, o diagnóstico dessa entidade é muito difícil, sendo necessário ter dados epidemiológicos e exames laboratoriais para poder fazer o diagnóstico definitivo.
Rickettsiose
É uma doença transmitida por piolhos, pulgas e carrapatos acidentalmente dos animais para o homem. Portanto, é considerado uma zoonose.
Com um período de incubação variável que varia de 7 a 10 dias, a rickettsiose é causada por cocobacilos intracelulares estritos, com exceção de Coxiella Burnetii, o agente causador da febre Q, que pode viver fora da célula e ser transmitido por via aérea. Estes são transmitidos pela picada de insetos (pulgas, piolhos, carrapatos, ácaros) que anteriormente picavam um hospedeiro doente.
Clinicamente, a infecção por rickettsia é caracterizada por febre alta, aumento do volume do fígado e do baço (hepato-esplenomegalia), tosse e erupção cutânea.
As riquetsioses são divididas em três grupos: grupo febre tifóide, grupo com febre maculosa e grupo tifóide.
Typhus Group
Dentro deste grupo, encontramos o tifo endêmico ( Rickettsia typha ) e o tifo epidêmico ( Rickettsia prowazekii ). Freqüentemente, as doenças nessa categoria são confundidas com febre tifóide, mas essas são patologias diferentes.
Grupo de febre maculosa
O agente causador é Rickettsia rickettsii , sendo o quadro clínico clássico a febre das montanhas rochosas. É uma doença transmitida principalmente por carrapatos.
Esfoliação do tifo
Esta última doença é transmitida por ácaros. O agente causador que o causa é o tsutsugamushi da Orientia .
Embora os agentes causadores e os vetores de transmissão de cada uma dessas doenças estejam claramente definidos, o quadro clínico é geralmente muito semelhante, sendo necessário realizar estudos complementares para estabelecer o agente etiológico. É aqui que as reações febris entram em cena.
Exame
O teste de escolha para confirmação do diagnóstico é geralmente o isolamento do agente causador nas culturas. A exceção a isso ocorre com a rickettsia, pois é necessário ter meios de cultura especializados que não estão disponíveis em nenhum laboratório.
Por outro lado, os testes de diagnóstico molecular estão se tornando cada vez mais valiosos, que geralmente são muito mais precisos que as reações febris. No entanto, seus custos não permitem seu uso generalizado, especialmente em áreas endêmicas de países subdesenvolvidos.
Em vista disso, as reações febris, apesar de serem um tanto inespecíficas e até certo ponto obsoletas, ainda são utilizadas como ferramenta de diagnóstico em muitos países em desenvolvimento. Isto é especialmente verdade quando os exames são realizados para fins epidemiológicos.
Análise e testes
A análise das reações febris é realizada em laboratório, onde uma amostra de sangue do paciente afetado é centrifugada para separar o plasma das células vermelhas do sangue. Feito isso, antígenos específicos são adicionados para determinar se há aglutinação ou não na amostra.
Um tipo específico de antígeno corresponde a cada uma das doenças febris mencionadas anteriormente. A seguir, veremos como são realizados os testes específicos de cada uma das patologias descritas acima.
Febre tifoide
Os testes de aglutinação são realizados com o antígeno O (antígeno somático) e o antígeno H (antígeno flagelar).
Originalmente, isso foi feito usando a técnica de Widal. No entanto, ao avaliar os dois antígenos simultaneamente, esse procedimento apresenta a desvantagem de muitos falsos positivos por reação cruzada.
É por isso que técnicas mais precisas e específicas foram desenvolvidas para determinar separadamente a presença de anti-O e anti-H. aglutininas.
Febre paratifóide
As aglutininas paratifóides A e B são usadas para diagnosticar a febre paratifóide, cada uma dessas aglutininas contém antígenos específicos aos sorotipos S. paratyphi A e B, o que possibilita conhecer o agente causador envolvido com bastante precisão.
Brucelose
Nesse caso, a reação de Huddleson é usada. Essa reação consiste na adição de concentrações decrescentes de antígenos de Brucella abortus ao soro estudado, a fim de determinar em que faixa ocorre a aglutinação.
Rickettsiose
Os anticorpos específicos contra as rickettsias não podem ser usados para preparar testes de aglutinação, devido à complexidade e ao alto custo de trabalhar com essas bactérias. Portanto, não há antígenos específicos disponíveis.
No entanto, foi determinado que os antígenos de rickettsia têm uma reação cruzada com os antígenos Proteus OX 19, de modo que preparações de antígenos proteus são usadas para fazê-los reagir com o soro em estudo.
Embora no contexto clínico-epidemiológico correto o teste possa orientar o diagnóstico, a verdade é que, por se tratar de uma reação cruzada, sua sensibilidade e especificidade são muito baixas, portanto, é sempre possível obter um resultado falso positivo.
Interpretação
A interpretação dos resultados das reações febris deve ser realizada com cautela e sempre correlacionando adequadamente a história clínica, epidemiológica e outros achados laboratoriais do paciente.
Em geral, esses testes têm finalidades informativas e epidemiológicas, uma vez que, durante o tempo necessário para os resultados, não se pode esperar que os resultados iniciem o tratamento.
Febre tifoide
Os resultados deste teste são considerados positivos quando os títulos de anticorpos contra o antígeno O são maiores que 1: 320 e os do antígeno H são maiores que 1:80.
É extremamente importante observar que, para o diagnóstico de febre tifóide por reações febris, os títulos de anticorpos devem quadruplicar entre a primeira e a segunda dose.
Febre da paratireóide
Diluição superior a 1: 320 para o antígeno O e superior a 1:80 para o antígeno paratífico A ou B.
Rickettsiose
Títulos maiores que 1: 320 para Proteus 0X-19.
Brucelose
Qualquer título positivo na reação de Huddleson.
Referências
- Kerr, WR, Coghlan, J., Payne, DJH, & Robertson, L. (1966). O diagnóstico laboratorial da brucelose crônica.Lancet , 1181-3.
- Sanchez-Sousa, A., Torres, C., Campello, MG, Garcia, C., Parras, F., Cercenado, E., & Baquero, F. (1990). Diagnóstico sorológico de neurobrucelose.Jornal de patologia clínica , 43 (1), 79-81.
- Olsen, SJ, Pruckler, J., Bibb, W., Thanh, NTM, Trinh, TM, Minh, NT, … & Chau, NV (2004). Avaliação de testes diagnósticos rápidos para febre tifóide.Jornal de microbiologia clínica , 42 (5), 1885-1889.
- Levine, MM, Graus, O., Gilman, RH, Woodward, WE, Solis-Plaza, R. e Waldman, W. (1978). Valor diagnóstico do teste de Widal em áreas endêmicas para febre tifóide.O jornal americano de medicina e higiene tropical , 27 (4), 795-800.
- La Scola, B. & Raoult, D. (1997). Diagnóstico laboratorial de rickettsioses: abordagens atuais para o diagnóstico de doenças riquetsiais antigas e novas.Jornal de microbiologia clínica , 35 (11), 2715.