A taquifilaxia é o fenômeno de tolerância à ação de drogas que ocorre de forma aguda e rapidamente. É geralmente causado pela exposição prolongada da mesma estimulação farmacológica, caracterizada por uma rápida diminuição no efeito do referido medicamento.
Também conhecida como dessensibilização, adaptação, falta de resposta ou regulação descendente, a taquifilaxia é dada por estímulo contínuo aos receptores bioquímicos nos quais os medicamentos atuam. A estimulação contínua de receptores com agonistas dá origem a esse fenômeno.
Os agonistas são chamados de drogas que se ligam a receptores fisiológicos e simulam os efeitos reguladores de um composto de sinalização endógeno. Por exemplo, quando um paciente é alérgico a um medicamento, a terapia de dessensibilização pode ser realizada.
Nesta terapia, são administradas doses muito pequenas do fármaco, que aumentam muito lenta e continuamente, até atingir as doses completas exigidas pelo paciente. Dessa maneira, o conhecimento da farmacodinâmica é utilizado para dessensibilizar o paciente e garantir que ele receba o tratamento necessário.
É importante diferenciar os termos tolerância e taquifilaxia. Pode-se dizer que a taquifilaxia é um tipo de tolerância a medicamentos; Na taquifilaxia, a tolerância é rápida e aguda, enquanto a tolerância farmacológica é um processo gradual.
A dessensibilização pode resultar em um receptor temporariamente inacessível ao fármaco ou na síntese de receptores diminuindo e, portanto, haverá menos receptores disponíveis na superfície celular.
Causas
Modificação estrutural dos receptores
Os receptores iniciam a regulação de eventos bioquímicos e funções fisiológicas e estão sujeitos a vários controles homeostáticos e regulatórios.
Como resposta homeostática da proteção celular à estimulação excessiva, há uma alteração na configuração do receptor que causa a incapacidade de formar o complexo agonista-receptor ou, pelo contrário, uma forte união com o agonista sem abrir o canal iônico.
Quando há fosforilação dos receptores, sua capacidade de ativar a cascata do segundo mensageiro é alterada, embora sua estrutura ainda permita a ligação à molécula agonista.
Diminuição do número de receptores
Quando há uma exposição prolongada a agonistas, o corpo interpreta que existem muitos receptores na superfície celular e, por endocitose, os receptores “em excesso” passam para a membrana.
Como existe uma quantidade menor de receptores de superfície para interagir com os agonistas, as doses administradas para atingir as concentrações plasmáticas necessárias estão aumentando, gerando taquifilaxia.
Aumento da degradação metabólica
A exposição repetida da mesma dose de alguns medicamentos produz uma concentração plasmática gradualmente decrescente, como conseqüência do aumento da degradação metabólica do medicamento no organismo.
Quando metabolizadas mais rapidamente, as concentrações plasmáticas diminuem progressivamente e a taxa de reposição ao receber doses iguais não compensa essa diminuição.
Adaptação fisiológica
A adaptação fisiológica é mais uma causa de tolerância do que a taquifilaxia, pois é mais gradual em alguns medicamentos.
No entanto, o mecanismo serve para explicar alguns casos de taquifilaxia, pois alguns efeitos farmacológicos podem diminuir como resultado de uma resposta homeostática do organismo.
Um exemplo disso é o efeito hipotensor dos diuréticos tiazídicos, que é limitado pela ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Sintomas
Os sintomas da taquifilaxia são basicamente limitados à ausência de efeito do medicamento administrado; portanto, é comum a persistência da sintomatologia que tenta melhorar, apesar da administração continuada do medicamento.
Foram relatados sintomas compatíveis com os sintomas de abstinência, apesar da administração continuada do medicamento, especialmente em pacientes que recebem antidepressivos e opiáceos.
Diagnóstico
Para o diagnóstico de taquifilaxia, os sintomas de tolerância a medicamentos devem ser diferenciados dos sinais e sintomas de dependência, que embora coexistam e possuam mecanismos celulares semelhantes, não se referem ao mesmo conceito e as implicações de ambos são muito diferentes.
A taquilaxia requer aumentos de dose para alcançar os mesmos efeitos que foram alcançados inicialmente com doses mais baixas. No entanto, na dependência, há uma necessidade compulsiva do indivíduo de usar o medicamento para funcionar normalmente.
Nos casos de dependência, o cérebro se adapta continuamente a altos níveis da droga e parece funcionar normalmente devido à tolerância funcional inicial à droga.
Tratamento
Não existe tratamento que impeça ou regule a taquifilaxia. O paciente que apresenta essa condição deve ser individualizado e ponderar a possibilidade de aumentar as doses até que o efeito desejado ou a mudança na medicação seja alcançada para evitar doses tóxicas.
Em alguns casos, o medicamento pode ser duplicado ou triplicado, se o risco de toxicidade não existir com essas doses e se a relação risco-benefício permitir.
Em outros casos, o risco de intoxicação não permite o aumento contínuo da dose do medicamento, e a medicação deve ser alterada para uma segunda opção que possa obter o efeito inicial desejado mais lentamente.
Referências
- Goodman e Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica. MC Graw Hill. 12ª edição. Capítulo 3. Farmacodinâmica: Mecanismos moleculares de ação de Medicamentos. (2012) p. 68
- Freeman, B; Berger, J. Anesthesiology Core Review. Parte Um: Exame Básico. Mc Graw Hill Capítulo 43: Tolerância a medicamentos e taquifilaxia. Recuperado em: accessanesthesiology.mhmedical.com
- Steven Targum Identificação e tratamento da taquifilaxia antidepressiva. Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA. Institutos Nacionais de Saúde. Innov Clin Neurosci. 2014 mar-abr; 11 (3-4): 24–28. Publicado online março-abril de 2014. Recuperado de: nlm.nih.gov
- Gregory Katz, MD. Taquifilaxia / tolerância a medicamentos antidepressivos: uma revisão. Isr J Psychiatry Relat Sci – Vol. 48 – Nº 2 (2011). Recuperado de: cdn.doctorsonly.co.il