Antipsicóticos típicos e atípicos: mecanismo e efeitos

Os antipsicóticos ou neurolépticos são um grupo de conhecidos para utilização no tratamento de psicoses drogas, mas também pode ser aplicada a outras doenças. Eles são usados ​​para tranquilizar pacientes que estão passando por uma fase aguda de um distúrbio em que têm grande agitação e nervosismo.

Eles podem ser usados ​​em pacientes com lesão cerebral, mania, delírio devido a envenenamento, depressão com agitação ou ansiedade grave – neste último caso, por um período de tempo reduzido.

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No entanto, o distúrbio para o qual os antipsicóticos foram mais utilizados é a esquizofrenia – especialmente para aliviar os sintomas positivos. É uma das doenças mais devastadoras que existem, em termos de custo pessoal e social.

Estima-se que cerca de 20 milhões de pessoas no mundo sofrem de esquizofrenia, sem diferenças nas taxas de incidência de diferentes países.

A maioria dessas pessoas que receberam um diagnóstico de esquizofrenia precisa usar antipsicóticos para tornar suas vidas mais estáveis ​​e com menos períodos de hospitalização.

História

Henri Laborit, cirurgião militar, foi quem realizou os estudos necessários para a descoberta do primeiro medicamento útil para o controle farmacológico da esquizofrenia e outras formas de psicose.

A partir de 1949, o Laborit realizou uma pesquisa pioneira sobre o uso anestésico de medicamentos anti-histamínicos, com o objetivo de reduzir o choque associado à cirurgia.

Dessa forma, a Henri Laborit começou a usar regularmente os anti-histamínicos Mepyramine e Prometacin em uma combinação pré-anestésica.

Posteriormente, ele descobriu que a medicação anti-histamínica também exercia efeitos no sistema nervoso central, contribuindo para limitar os sinais associados ao choque resultante da cirurgia.

Além disso, ele percebeu certas mudanças no humor dos pacientes que receberam a medicação – especialmente no caso da prometacina -, para que as pessoas estivessem menos ansiosas e precisassem de uma dose menor de morfina.

Apesar dessas grandes descobertas do Laborit, o assunto foi esquecido por alguns anos, até que esse médico divulgou sua pesquisa ao Specia Laboratories .

Atualmente, podemos encontrar dois tipos principais de antipsicóticos: os neurolépticos clássicos e os neurolépticos atípicos.

Neurolépticos típicos ou clássicos

Eles são antagonistas dos receptores da dopamina, e sua principal propriedade farmacológica é o bloqueio dos receptores D2, especificamente na via mesolímbica.

Os tipos mais comuns de neurolépticos clássicos que podemos encontrar são:

Haloperidol (butiferrons)

Apesar dos efeitos benéficos que esta droga tem sobre os sintomas positivos da esquizofrenia, seus efeitos colaterais debilitantes – como distúrbios do movimento, ganho de peso, falta de motivação etc. – devem ser pesados.

Em alguns casos, aumenta a probabilidade de sofrer de doenças físicas como diabetes ou doenças cardíacas. Portanto, recomenda-se procurar a dose apropriada para ajudar a controlar os sintomas da esquizofrenia com os menores efeitos colaterais possíveis.

Clorpromazina (fenotiazinas)

É utilizado como tratamento para as manifestações de distúrbios psicóticos, sendo claramente eficaz na esquizofrenia e na fase maníaca da doença maníaco-depressiva.

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Também ajuda a aliviar a inquietação e a apreensão antes da cirurgia. A clorpromazina é indicada no controle de náuseas e vômitos graves e no tratamento de soluços incoercíveis.

Levomepromazina (fenotiazinas)

É um dos antipsicóticos mais antigos e possui ação calmante, ansiolítica, sedativa e analgésica. É também um potente potenciador anestésico.

A levomepromazina possui uma poderosa propriedade sedativa, melhora a anestesia com éter e hexobarbital e analgesia com morfina. Entre seus efeitos colaterais está a sonolência causada durante as primeiras semanas de tratamento.

Também existem neurolépticos clássicos com ação “retardada” ou depósito, que permitem doses mais espaçadas ao longo do tempo:

  • Flufenazida (Modecate).
  • Pipotiazida (Lonseren).
  • Zuclopentixol (cisordinol).

Nos dois primeiros casos, uma dose é administrada a cada 3 semanas e, no último caso, a cada 2 semanas.

Estes neurolépticos típicos ou clássicos são especialmente indicados para o tratamento de:

  • Psicose
  • Agitação e comportamento violento.
  • Distúrbios do movimento – síndrome de Gilles de la Tourette.
  • Envenenamento por estimulantes.
  • Dor crônica
  • Privação de etila.

Efeitos colaterais de antipsicóticos típicos

Entre seus efeitos adversos, podemos encontrar o seguinte:

  • Sedação
  • Sonolência
  • Incoordenação
  • Convulsões
  • Efeito epileptogênico
  • Efeitos extrapiramidais: distonia, efeitos parkinsonianos, acatisia, etc.
  • Hipotensão ortostática

Mecanismo de ação dos neurolépticos clássicos

Esses fármacos são baseados na hipótese dopaminérgica, segundo a qual os sintomas psicóticos positivos estão relacionados à hiperatividade dos neurônios dopaminérgicos, especialmente a via mesolímbica.

Portanto, os medicamentos antipsicóticos usados ​​para tratar sintomas positivos atuam bloqueando os receptores de dopamina, particularmente os receptores de dopamina D2.

Os sintomas negativos da esquizofrenia, descritos acima, podem envolver outras regiões do cérebro, como o córtex pré – frontal dorsolateral e outros neurotransmissores – podem estar relacionados à hiperatividade excitatória do glutamato.

Neurolépticos atípicos

Por outro lado, encontramos o grupo de neurolépticos atípicos, que são os mais recentemente desenvolvidos.

Eles constituem um grupo heterogêneo de substâncias que atuam nos sintomas positivos e negativos da esquizofrenia – diferentemente dos neurolépticos clássicos, que atuam apenas nos positivos.

Alguns dos antipsicóticos atípicos mais conhecidos são os seguintes:

Clozapina (Leponex)

Derivado de dibenzodiazepínicos. É o único medicamento indicado especificamente para o tratamento da esquizofrenia resistente ao tratamento.

Certas condições clínicas graves na esquizofrenia respondem particularmente à clozapina, incluindo alucinações auditivas persistentes, violência, agressividade e risco de suicídio.

Da mesma forma, a baixa incidência de discinesia tardia como efeito adverso da droga deve ser levada em consideração. Também foi demonstrado que a clozapina tem um efeito benéfico na função cognitiva e nos sintomas afetivos.

Olanzapina (Zyprexa)

Também é derivado de dibenzodiazepínicos e possui propriedades estruturais e farmacológicas semelhantes à clozapina com atividade mista em múltiplos receptores.

Embora tenha sido comprovado que a olanzapina possui uma atividade antipsicótica, ainda deve ser comprovada sua eficácia na esquizofrenia resistente e sua posição relativa em relação a outros antipsicóticos atípicos, nos quais não existem dados conclusivos.

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Da mesma forma, é difícil interpretar a relevância clínica dos efeitos sobre os sintomas negativos deduzidos da melhoria das escalas de sintomas negativos e as análises mais rigorosas dos dados não demonstram uma clara superioridade da olanzapina.

Também não podem ser feitas recomendações claras para agitação, agressividade e hostilidade, embora pareça menos sedativo que a clorpromazina e o haloperidol. Um dos efeitos colaterais que produz é ganho de peso significativo.

Portanto, são necessários mais estudos de longo prazo para mostrar dados sobre tolerância, qualidade de vida, funcionamento social, suicídio etc.

Risperidona (Risperdal)

Derivado de benzoxiooxazoles. Ainda não se sabe se a risperidona é mais eficaz que os neurolépticos clássicos. Parece ter algumas vantagens sobre o haloperidol em termos do alívio limitado de alguns sintomas e do perfil de efeitos colaterais.

Pode ser mais aceitável para pacientes com esquizofrenia, talvez devido à baixa sedação que produz, apesar de sua tendência a aumentar o peso.

Existem poucos dados sobre as implicações clínicas do uso de rísperidona, mas, surpreendentemente, não existem dados sobre o uso de serviços, hospitalização ou funcionamento na comunidade.

Os potenciais benefícios clínicos e a redução dos efeitos colaterais da risperidona devem ser ponderados em relação ao custo mais alto desse medicamento.

Quetiapina (Seroquel)

É derivado da dibenzotiacipina e verificou-se que os melhores resultados alcançados por esta droga foram alcançados em pacientes menos graves e sua eficácia nos sintomas negativos foi menos consistente e não superior aos clássicos.

Os ensaios clínicos realizados são de curta duração – de 3 a 8 semanas – e com alta taxa de abandono (48-61%).

Esses dados, juntamente com a curta experiência clínica disponível para o medicamento, impedem conclusões sobre sua importância clínica.

Ziprasidona

Atualmente, há também um neuroléptico atípico que está sendo introduzido, a ziprasidona.Os dados obtidos até o momento mostram que ele pode ser tão eficaz quanto o haloperidol para esquizofrenia, embora tenha a desvantagem de causar náusea e vômito.

A forma injetável tem a desvantagem adicional de causar mais dor no local da injeção do que o haloperidol.

Ainda é necessário realizar mais estudos comparando esse fármaco com outros neurolépticos atípicos para poder tirar conclusões sobre sua real eficácia.

Efeitos secundários

Embora esses neuropsicóticos causem menos efeitos extrapiramidais que os clássicos e melhorem os sintomas negativos da esquizofrenia, eles também têm alguns efeitos colaterais:

  • Taquicardia
  • Tonturas
  • Hipotensão
  • Hipertermia
  • Sialorréia
  • Leucopenia – que às vezes termina em agranulocitose, principalmente por causa da clozapina.

Mecanismo de ação dos neurolépticos atípicos

Os antagonistas da serotonina-dopamina atuam como antagonistas da dopamina – nos receptores D2 -, embora também atuem na serotonina – especialmente nos receptores 5HT2a.

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Antipsicóticos típicos versus antipsicóticos atípicos

Na esquizofrenia, os antipsicóticos convencionais ou clássicos ainda são os medicamentos de escolha atualmente.

Apesar de seus efeitos colaterais e limitações, eles demonstraram ser muito eficazes no tratamento agudo e de manutenção, sendo bem tolerados por muitos pacientes.

Uma vantagem adicional desses antipsicóticos é a disponibilidade de qualquer um deles em formas farmacêuticas parentéricas, de curto prazo ou de “depósito”.

No entanto, nos casos em que os antipsicóticos clássicos não são bem tolerados por seus efeitos extrapiramidais, os antipsicóticos atípicos são uma alternativa adequada.

As razões pelas quais eles ainda não são considerados medicamentos de primeira linha na esquizofrenia são:

  • Pouco conhecimento sobre sua segurança e eficácia na terapia de manutenção.
  • O alto custo que eles implicam.

Embora alguns autores justifiquem o uso de novos antipsicóticos no “primeiro” episódio agudo de esquizofrenia e durante a doença, com base na hipótese de uma diminuição nas taxas de recidiva e na morbidade associada e uma melhora na Resultados a longo prazo, não há ensaios clínicos adequados que avaliem esses fatos.

Possíveis vantagens do atípico

Também existem hipóteses sobre as vantagens dos antipsicóticos atípicos na redução de custos (menor tempo de internação, menos reinternação, etc.).

Embora vários estudos com clozapina e risperidona tenham mostrado evidências do menor custo associado ao seu uso em comparação com os mais antigos, seus resultados têm sido criticados por limitações no desenho experimental.

Devido ao aumento dos custos com saúde, para a seleção de um medicamento, é necessário considerar não apenas sua eficácia e segurança, mas também o custo das diferentes alternativas através de estudos farmacoeconômicos.

Esse tipo de estudo é especialmente importante no tratamento da esquizofrenia, pois é uma doença de alto custo para os sistemas de saúde, devido ao seu início precoce e longo curso.

Por outro lado, é uma doença que produz um enorme sofrimento pessoal e familiar e uma grande incapacidade nos indivíduos afetados. Todos esses fatos apóiam a necessidade de estudos farmacoeconômicos adequados (avaliando a relação custo-efetividade, custo-utilidade), bem como ensaios clínicos de longo prazo para ajudar a definir o lugar dos novos antipsicóticos na esquizofrenia.

Referências

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  5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL e Díaz-Marsá, M. (2009). Tratamentos para esquizofrenia. Revisão crítica sobre farmacologia e mecanismos de ação de antipsicóticos. Actas Esp Psiquiatr , 37 (6), 330-342.

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