Sulfonilureias: Classificação, Mecanismo de Ação e Efeitos

As sulfonilureias são agentes hipoglicémicos orais utilizados no tratamento de diabetes mellitus tipo 2, que ato por aumento da libertação de insulina das células beta pancreáticas. Eles foram os primeiros medicamentos antidiabéticos a serem descobertos, desenvolvidos e indicados clinicamente no mundo.

O efeito desses derivados foi descoberto por Janbon ao testar com uma nova sulfonamida em pacientes com febre tifóide. Ele percebeu que muitos desenvolviam hipoglicemia e propôs a Loubatiérs – que estudava insulina – experimentar esse medicamento . Assim, foi verificado o efeito hipoglicêmico do referido composto em pacientes diabéticos.

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Essa sulfonamida – ou sulfonilureia – inicialmente estudada em 1942, levou ao desenvolvimento de inúmeros compostos derivados, com ação hipoglicêmica manifesta em diabéticos tipo 2 e, com pequenas modificações estruturais, ofereceu uma gama significativa de opções terapêuticas.

Classificação

Primeira geração

De uma acilsulfonilureia com alterações discretas em seu radical 1, surgiram as sulfonilureias de primeira geração.

Tolbutamida

Primeiro medicamento deste grupo a ser comercializado. Agora está em desuso devido aos seus efeitos adversos.

Clorpropamida

É o único representante desta primeira geração que ainda está em uso e é comercializado desde os anos cinquenta do século passado.

Tolazamida

Eles ainda podem ser encontrados em alguns países em desenvolvimento por causa de seu baixo custo e dosagem simples.

Acetohexamida

Parou de ser utilizado devido ao seu alto risco de hipoglicemia.

Segunda geração

Mais recentemente, alterações químicas mais visíveis foram introduzidas no radical 2 da acilsulfonilureia, resultando em hipoglicemienatos de segunda geração.

Gliburida ou Glibenclamida

Considerado pela OMS como um medicamento essencial em 2007, ainda é um dos medicamentos mais populares no grupo de agentes hipoglicêmicos orais.

Gliclazida

Talvez o menos utilizado desse grupo para questões comerciais. Os produtores decidiram outros compostos.

Glipizida

A produção em massa desse medicamento sobre a irmã, a gliclazida, foi preferida e ainda é frequentemente usada em pacientes diabéticos tipo 2.

Glibornurida

Seu uso tornou-se popular na Europa, onde ainda é indicado no tratamento do diabetes mellitus tipo 2.

Gliquidona

Caracterizado por seu duplo efeito: estimular a produção de insulina e favorecer a entrada de açúcar na célula. É comercializado na África e Europa.

Glimepirida

Atualmente, é uma das sulfonilureias mais vendidas do mundo, acompanhada por uma enorme máquina de publicidade.

Há controvérsias em relação à glimepirida, uma vez que alguns autores consideram a primeira sulfonilureia de terceira geração porque apresenta maiores substituições em seus radicais 1 e 2 do que outras sulfonilureias de segunda geração.

Mecanismo de ação

Todas as sulfonilureias compartilham o mecanismo de ação: elas se ligam aos canais de potássio dependentes de ATP na membrana da célula beta pancreática, o que os leva a fechar.

Por conseqüente despolarização, os canais de cálcio são abertos, o que aumenta a fusão dos grânulos transportadores de insulina com a membrana celular e, finalmente, aumenta a secreção de insulina.

Como no caso da gliquidona, as sulfonilureias demonstraram sensibilizar as células beta à glicose, limitando sua produção no fígado, lipólise e liberação de insulina no fígado.

Ao favorecer a entrada de glicose nas células beta e outras células do corpo, os níveis séricos de açúcar são reduzidos e níveis normais ou baixos de glicose no sangue podem ser encontrados em testes de laboratório.

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Visão microscópica do pâncreas

Finalmente, acredita-se que as sulfonilureias diminuam a secreção de glucagon, o hormônio antagonista da insulina responsável pelo aumento da produção hepática de glicose, reduzindo assim os níveis de glicose no sangue.

Efeitos adversos

As sulfonilureias são geralmente medicamentos bem tolerados e seguros. Existem poucos efeitos adversos desses medicamentos, sendo o mais importante a hipoglicemia.

Alguns representantes desse grupo de medicamentos têm uma meia-vida muito longa e metabólitos ativos, de modo que podem causar hipoglicemia, principalmente se o paciente pular uma refeição. Deve ser muito cauteloso quando indicado em pacientes com insuficiência renal ou hepática.

A tolbutamina, atualmente em desuso, tem sido associada a riscos significativos de morte por causas cardiovasculares.

A clorpropamida causou icterícia colestática e hiponatremia dilucional; Quando a sua ingestão é acompanhada de álcool, pode causar náusea, vômito, anemia aplástica, neutropenia, trombocitopenia e lesões na pele.

Contra-indicações

– Não devem ser indicados em pacientes diabéticos tipo 1, em crianças, em pacientes com cetoacidose ou em estado hiperosmolar, com infartos do miocárdio ou com doença cerebrovascular aguda.

– O uso deve ser evitado em pacientes grávidas ou durante a amamentação.

– Pacientes com insuficiência renal ou hepática devem ser monitorados ao receber esse tipo de medicamento e, se possível, esses medicamentos devem ser substituídos por outros mais seguros.

– Eles são contra-indicados em pacientes alérgicos à sulfa.

Interações medicamentosas

A maioria das sulfonilureias de primeira geração já em desuso – como tolbutamida e clorpropamida, transportadas pela albumina sérica – pode ser deslocada por outros compostos que se ligam da mesma maneira, como aspirina, varfarina, fenilbutazona e outro sulfa de ação prolongada.

Algumas sulfonilureias têm metabolismo hepático através de subunidades da enzima citocromo P450, portanto, certos medicamentos que ativam essas enzimas podem aumentar a depuração de sulfonilureias, como a rifampicina, um antibiótico raramente usado em doenças como a tuberculose. .

Outros compostos têm ação antagônica em qualquer tipo de agentes hipoglicêmicos orais, como esteróides, tiazidas, ácido nicotínico, fenobarbital, alguns antipsicóticos ou antidepressivos e contraceptivos orais.

As sulfonilureias não são eficazes quando há ausência total de insulina, como em pacientes diabéticos tipo 1 de longa data ou naqueles que tiveram seu pâncreas removido cirurgicamente.

Atualmente, as sulfonilureias podem ser combinadas com outros agentes hipoaginêmicos orais, como a metformina e a sitagliptina, para obter um melhor controle glicêmico, sempre acompanhando esta aplicação com uma dieta adequada e um bom regime de exercícios.

Referências

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