Antidepressivos tricíclicos: usos e efeitos colaterais

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Embora hoje sejam menos utilizados que os ISRSs e outros antidepressivos mais modernos, os tricíclicos foram por muitas décadas o tratamento farmacológico de escolha para os transtornos depressivos.

Neste artigo, descreveremos o que são antidepressivos tricíclicos , para que são usados ​​e quais são seus efeitos colaterais mais comuns.

O que são antidepressivos tricíclicos?

Os tricíclicos são drogas psicoativas usadas no tratamento de transtornos depressivos , embora em muitos países tenham sido substituídas como drogas de escolha por outros antidepressivos mais eficazes. Os efeitos de medicamentos úteis no tratamento da depressão estão geralmente relacionados ao agonismo da serotonina e da noradrenalina .

O nome dessas drogas deriva de sua estrutura química: elas são compostas por três anéis de átomos. Anos após o aparecimento de antidepressivos tricíclicos, também surgiram tetracíclicos, que são formados por quatro anéis em vez de três.

Desde o momento em que a imipramina apareceu , o primeiro antidepressivo dessa classe , um grande número de tricíclicos foram fabricados com algumas características diferenciais. Entre os mais comuns estão clomipramina, amitriptilina, nortriptilina, desipramina, maprotilina, doxepina, amoxapina, protriptilina e trimipramina.

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Qual é o seu mecanismo de ação?

Os antidepressivos tricíclicos são agonistas das monoaminas, um tipo de neurotransmissor muito relevante no sistema nervoso dos seres humanos. Esses efeitos potenciadores afetam a serotonina, a noradrenalina e, menos significativamente, a dopamina.

Sua principal atividade terapêutica deve-se à inibição da recaptação desses neurotransmissores, o que aumenta a disponibilidade de monoaminas no espaço sináptico. No entanto, eles também afetam colateralmente a histamina e a acetilcolina , sobre os quais exercem um efeito antagonista.

Devido à baixa especificidade de seu mecanismo de ação, que não visa apenas os neurotransmissores mais relevantes, como ocorre com outros antidepressivos, os tricíclicos podem ser úteis para aliviar os sintomas da depressão, mas também causar efeitos colaterais e reações adversas muito significativos.

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História desses medicamentos

Os tricíclicos foram descobertos no processo de fabricação de medicamentos antipsicóticos. Em 1950, a clomipramina foi sintetizada, um neuroléptico de estrutura tricíclica . As informações sobre esse medicamento foram levadas logo após a criação da imipramina, o primeiro tricíclico usado especificamente para tratar a depressão.

Nas últimas décadas, a popularidade dos tricíclicos diminuiu na maior parte do mundo devido à descoberta de medicamentos antidepressivos mais eficazes e seguros, particularmente inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) e antidepressivos de quarta geração, como venlafaxina e reboxetina.

Suas funções

Apesar do nome, os antidepressivos tricíclicos não são usados ​​apenas em casos de depressão, mas ao longo de sua história foram aplicados a um grande número de diferentes distúrbios psicológicos.

1. Distúrbios depressivos

A principal indicação dos tricíclicos é o tratamento de distúrbios depressivos , tanto a depressão maior quanto outras variantes mais leves, principalmente a distimia . Atualmente, eles são prescritos especialmente em depressão melancólica e em casos que não melhoram com o consumo de outros antidepressivos com menos efeitos colaterais.

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2. Transtornos de ansiedade

Alguns tricíclicos são ocasionalmente usados ​​para tratar diferentes transtornos de ansiedade: a imipramina demonstrou ser eficaz no transtorno de ansiedade generalizada e de pânico, enquanto a clomipramina ainda é usada em casos de transtorno obsessivo-compulsivo (intimamente relacionado à depressão ) e amitriptilina no estresse pós-traumático.

3. dor crônica

Entre os distúrbios relacionados à dor crônica tratados por tricíclicos, fibromialgia e dor neuropática, destacam-se; Acredita-se que o agonismo da serotonina e da norepinefrina influencie indiretamente a produção de opioides endógenos , os quais têm efeitos analgésicos. A amitriptilina parece ser especialmente útil nesse sentido.

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4. Insônia

Os efeitos colaterais sedativos dos antidepressivos tricíclicos os levaram a ser usados ​​ocasionalmente no tratamento de sintomas de insônia. No entanto, é importante ter em mente que existem outros medicamentos mais específicos para esses problemas e, principalmente, que a terapia psicológica é a maneira mais recomendada para lidar com as dificuldades para dormir.

5. Distúrbios alimentares

Novamente, os efeitos terapêuticos dos tricíclicos nos distúrbios alimentares estão associados a um de seus efeitos colaterais mais frequentes : ganho de peso. Em particular, a clomipramina às vezes é prescrita como parte da terapia para anorexia nervosa.

6. Enurese noturna e terror noturno

A imipramina é eficaz no tratamento de dois distúrbios do sono na infância: enurese noturna e terror noturno. Esses efeitos estão relacionados à diminuição do delta ou do sono por ondas lentas , durante o qual esses episódios aparecem.

Efeitos colaterais dos antidepressivos tricíclicos

Embora os efeitos colaterais associados ao uso de antidepressivos tricíclicos dependam amplamente de seu agonismo ou antagonismo em relação a certos neurotransmissores, nesta seção, focaremos nas reações colaterais associadas mais comumente a essa classe de drogas psicoativas como um todo.

Como mencionamos na seção anterior, entre os efeitos colaterais mais comuns dos antidepressivos tricíclicos estão sedação e ganho de peso; ambos são devidos à inibição da atividade da histamina.

O bloqueio dos receptores de acetilcolina causa efeitos colaterais como prisão de ventre, retenção urinária, boca seca, visão turva e problemas de memória . Por outro lado, a inibição dos receptores alfa-adrenérgicos está relacionada a alterações na circulação sanguínea, principalmente tonturas e hipotensão ortostática.

Entre as graves reações adversas ao consumo de tricíclicos , destaca-se a síndrome maligna dos neurolépticos , que consiste no aparecimento de distúrbios respiratórios, cardíacos e musculares que podem causar coma e, em aproximadamente um quinto dos casos, morte. Essa síndrome parece ser mais frequente em pessoas acima de 50 anos.

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Também digno de nota é o alto potencial aditivo dos tricíclicos, porque a tolerância farmacológica se desenvolve facilmente. O aparecimento de uma síndrome de abstinência intensa após a interrupção abrupta do consumo também é uma consequência da tolerância. Da mesma forma, o risco de overdose e suicídio é surpreendentemente alto .

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