Doença de Gaucher: sintomas, causas e tipos

Doença de Gaucher: sintomas, causas e tipos 1

As doenças de deposição lisossômica estão associadas a um funcionamento deficiente de certas enzimas, que causa a acumulação de lipídios e proteínas nas células.

Neste artigo, analisaremos os sintomas, as causas e os três tipos de doença de Gaucher , a mais frequente das desordens dessa classe, que afeta múltiplas funções do organismo.

O que é a doença de Gaucher?

A doença de Gaucher é um distúrbio causado por mutações genéticas transmitidas por herança autossômica recessiva. Afeta o sangue, o cérebro, a medula espinhal, os ossos, o fígado, o baço, os rins e os pulmões, e as formas graves da alteração causam a morte ou reduzem significativamente a expectativa de vida.

Foi descrito por Philippe Gaucher, médico francês especializado em dermatologia, em 1882. Inicialmente, Gaucher acreditava que os sintomas e sinais eram manifestações de uma classe específica de câncer de baço; até 1965, as verdadeiras causas subjacentes, relacionadas a aspectos bioquímicos e não imunes, não foram identificadas.

A doença de Gaucher pertence a um conjunto de alterações conhecidas como “doenças de armazenamento lisossômico” ou “por deposição lisossômica” , relacionadas a um déficit na função das enzimas. É um dos mais comuns nesse grupo, pois ocorre em aproximadamente 1 em 40.000 nascimentos.

O prognóstico desta doença depende de qual das três variantes existentes nos referimos. O tipo 1, o mais frequente no Ocidente, pode ser gerenciado por terapias de reposição enzimática e pela redução da concentração das substâncias acumuladas causadoras da patologia, enquanto os sinais neurológicos dos tipos 2 e 3 não são tratáveis.

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Sintomas e principais sinais

A doença de Gaucher causa alterações em muitos órgãos e tecidos diferentes, bem como no sangue; Isso explica a aparência de sinais de caráter variado. Um critério fundamental para determinar a gravidade da doença é a presença ou ausência de dano neurológico, que coloca a vida em risco e interfere significativamente no desenvolvimento.

Entre os sintomas e sinais mais comuns e notáveis ​​da doença de Gaucher estão os seguintes:

  • Aumento do fígado e baço (hepatoesplenomegalia) que causa inflamação do abdômen
  • Dor óssea e articular, artrite, osteoporose e aumento da frequência de fraturas ósseas
  • Anemia (diminuição do número de glóbulos vermelhos) que causa fadiga, tontura ou dor de cabeça
  • Maior facilidade com hematomas e sangramentos
  • Aumento do risco de desenvolver doenças nos pulmões e outros órgãos
  • Pigmentação da pele amarela ou marrom
  • Lesões cerebrais, desenvolvimento cerebral alterado, apraxia , convulsões, hipertonia muscular, movimentos oculares anormais, apneia, déficits olfativos (se houver anormalidades neurológicas)

Causas e fisiopatologia

A doença de Gaucher aparece como resultado de um déficit na enzima glucocerebrosidase , localizada nas membranas dos lisossomos (organelas celulares que contêm um grande número de enzimas) e tem a função de quebrar os ácidos graxos da classe dos glucocerebrósidos , bem como outros tipos diferentes.

Alterações na função da glicocerebrosidase significam que certas substâncias nos lisossomos não podem ser adequadamente eliminadas. Consequentemente, eles se acumulam no corpo, levando aos sintomas da doença de Gaucher. Existem outros distúrbios com causas semelhantes, como a doença de Tay-Sachs, a doença de Hunter ou a de Pompe.

No caso da doença de Gaucher, essas alterações são devidas a uma mutação genética transmitida por herança autossômica recessiva . Portanto, para afetar uma pessoa, ele deve ter herdado o defeito genético do pai e da mãe; se ambos os pais a apresentarem, o risco de sofrer da doença é de 25%.

A mutação que causa os sintomas varia de acordo com a variante da doença de Gaucher, mas está sempre relacionada ao gene da beta-glucosidase, localizado no cromossomo 1 . Foram encontradas aproximadamente 80 mutações diferentes que foram agrupadas em três categorias; a estes, dedicaremos a seção a seguir.

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Tipos de doença de Gaucher

Em geral, a doença de Gaucher é dividida em três tipos, dependendo da gravidade dos distúrbios neurológicos: tipo 1 ou não neuropático, tipo 2 ou neuropático agudo na infância e neuropático crônico tipo 3 .

É importante notar que a validade dessa categorização foi questionada e acusada de reducionismo por vários especialistas.

1. Tipo 1 (não neuropático)

O tipo 1 é a variante mais comum da doença de Gaucher na Europa e nos Estados Unidos; De fato, aproximadamente 95% dos casos detectados nessas regiões estão agrupados nessa categoria. O termo “não neuropático” refere-se à ausência ou suavidade do envolvimento do sistema nervoso central .

Em pessoas com o tipo 1 da doença de Gaucher, não são observadas alterações no desenvolvimento cerebral, ao contrário do que ocorre nos tipos 2 e 3. Os sintomas mais importantes incluem sensação de fadiga, aumento do baço e problemas relacionados com fígado e ossos.

2. Tipo 2 (neuropática aguda na infância)

A doença neuropática aguda de Gaucher na infância é a forma mais grave do distúrbio. Causa danos cerebrais e anormalidades neurológicas de natureza irreversível , incluindo malformação do tronco cerebral, para a qual atualmente não há tratamento, e geralmente causa a morte do bebê afetado antes dos 2 anos de idade.

3. Tipo 3 (neuropático crônico)

Embora o tipo neuropático crônico seja raro nos países ocidentais, é a variante mais comum no resto do mundo. A gravidade do tipo 3 está entre os tipos 1 e 2 : causa os sintomas da classe 1, mas também alguns distúrbios neurológicos e reduz a expectativa de vida para menos de 50 anos.

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