Síndrome de Prader Willi: sintomas, causas, tratamento

O Prader-Willi ( PWS ) é uma doença multi-sistema que tem uma origem genética de tipo congénita. É uma doença complexa que afeta o apetite, crescimento, metabolismo, comportamento e / ou função cognitiva.

No nível clínico, durante a infância, essa doença é caracterizada pela presença de vários achados médicos, como fraqueza muscular, distúrbios alimentares ou atraso generalizado no desenvolvimento.

Síndrome de Prader Willi: sintomas, causas, tratamento 1

Além disso, cognitiva e comportamentalmente, boa parte dos indivíduos afetados pela síndrome de Prader-Willi apresenta um comprometimento ou atraso intelectual moderado, acompanhado por vários problemas de aprendizado e comportamento.

Embora a síndrome de Prader-Willi seja considerada uma doença rara ou rara, numerosos estudos indicam que é uma das patologias mais frequentes na área genética.O diagnóstico desta doença é baseado principalmente em achados clínicos e testes genéticos complementares.

Em relação ao tratamento, ainda não foi identificada uma cura para a síndrome de Prader-Willi, portanto a abordagem terapêutica é orientada para o tratamento de sintomas e complicações, sendo a obesidade o achado médico que representa uma ameaça maior para os afetados. .

Assim, em relação ao prognóstico e à qualidade de vida, ambos dependerão da gravidade dos problemas médicos associados e dos distúrbios comportamentais ou cognitivos que possam se desenvolver.

História

Relatórios clínicos diferentes indicam que a síndrome de Prader-Willi (SPW) foi inicialmente descrita por JL Down, em 1887, após o diagnóstico de um de seus pacientes com “polissarcia”.

No entanto, foi o Dr. Prader, Labhart e Willi que, em 1956, descreveram outros 9 casos e denominaram essa patologia.Além disso, as características e os critérios diagnósticos da síndrome de Prader-Willi foram sistematizados por Holm et al.

Caracteristicas

A síndrome de Prader-Willi é uma alteração genética congênita, ou seja, é uma patologia presente desde o momento do nascimento e afetará o indivíduo ao longo da vida se não houver intervenção terapêutica curativa.

Essa patologia apresenta um curso clínico complexo, caracterizado por inúmeras manifestações médicas.

Embora o fenótipo da síndrome de Prader-Willi seja atualmente conhecido com mais precisão, foi nos últimos 25 anos, quando houve um progresso significativo na análise e compreensão desta doença.

A expressão da síndrome de Prader-Willis é diversa, tende a afetar múltiplos sistemas e estruturas, sendo a maioria das alterações relacionadas à disfunção hipotalâmica.

O hipotálamo é uma estrutura neurológica que tem um papel essencial no controle das funções homeostáticas: a regulação da fome, a sede, os ciclos sono-vigília ou a regulação da temperatura corporal.

Além disso, o hipotálamo libera hormônios diferentes para várias glândulas: crescimento, sexual, tireóide, etc.

Finalmente, devemos salientar que a síndrome de Prader-Willis também pode ser referenciada na literatura médica e experimental com outros termos como a síndrome de Prader-Labhart-Willi ou com a sigla PWS.

Além disso, outros sinônimos são síndrome de Labhart Willi, síndrome de Praser Labhart Willi Fancone ou síndrome de distrofia hipogenital.

Estatisticas

A síndrome de Prader-Willi (SPW) é uma doença genética rara.O termo doença rara (ER) é usado para se referir às patologias raras ou escassas para as pessoas que sofrem com ela.

Atualmente, estima-se que a síndrome de Prader-Willi seja uma doença com uma frequência aproximada de 1 caso por 10.000 a 30.000 pessoas em todo o mundo.

Por outro lado, em termos de distribuição por sexo, observou-se que essa patologia afeta homens e mulheres igualmente, e não está associada a grupos étnicos ou regiões geográficas.

Além disso, a síndrome de Prader-Willi é considerada a principal causa de obesidade de origem genética.

Signos e sintomas

No nível clínico, a síndrome de Prader-Willi tem sido tradicionalmente associada a hipotonia neonatal, hipogonadismo, hiperfagia, obesidade, baixa estatura, atraso generalizado no desenvolvimento, deficiência intelectual moderada, deficiência intelectual moderada, aparência facial atípica e diferentes alterações comportamentais.

Apesar disso, a expressão clínica dessa patologia é muito heterogênea e varia significativamente entre os indivíduos afetados.

Além disso, os sinais e sintomas característicos da síndrome de Prader-Willi devem variar com o desenvolvimento biológico, para que possamos observar diferentes achados clínicos no período fetal e neonatal, período de lactação ou primeira infância, estágio escolar e, finalmente, estágio adolescente

De maneira sistemática, José A. del Barrio del Campo e colaboradores descrevem em detalhes as alterações mais características da área biomédica, psicomotora, cognitiva e comportamental:

Manifestações biomédicas

Os sinais e sintomas físicos mais característicos incluem alterações como; hipotonia, malformações ou deformidades músculo-esqueléticas, peso e altura reduzidos ou baixos, apetite excessivo, obesidade, hipogonadismo, distúrbios do sono, distúrbios respiratórios, características fáceis atípicas, alteração na regulação da temperatura corporal, entre outros.

Hipotonia

Presença ou desenvolvimento de tônus ​​muscular reduzido. A flacidez muscular nessa patologia é especialmente pronunciada no pescoço e no tronco, especialmente no estágio neonatal e nos primeiros meses de vida. Assim, com o desenvolvimento biológico, o tônus ​​muscular tende a melhorar.

Deformidades ou malformações músculo-esqueléticas

Nesse caso, é comum observar o desenvolvimento de escoliose ou desvio da coluna, um mau alinhamento dos membros inferiores (genu valgus) ou a presença de pés chatos.

Além disso, outros tipos de anomalias congênitas também podem ser observados, como redução do tamanho dos pés e mãos, displasia da anca, presença de seis dedos, entre outros.

Baixo peso e tamanho

Especialmente no nascimento, tanto a altura quanto o peso da criança afetada são inferiores ao esperado em seu desenvolvimento e sexo. Embora os valores padrão possam ser alcançados na idade adulta, a taxa de crescimento reduzida tende a alterar os valores de altura e peso do adulto.

Excesso de apetite e obesidade

É comum observar em pessoas que sofrem da síndrome de Prader-Willi um apetite insaciável, caracterizado por uma obsessão ou fixação por comida. Devido à ingestão de grandes quantidades de alimentos, os afetados precisam desenvolver obesidade e outras complicações médicas associadas, como o diabetes mellitus tipo II.

Hipogonadismo

A presença de alterações genitais também é frequente. Especificamente, o hipogonadismo ou o desenvolvimento parcial da genitália externa é muito frequente. Na maioria dos casos, o desenvolvimento puberal não atinge os estágios finais ou adultos.

Distúrbios respiratórios e ciclos anormais de despertar do sono:

Ronco, aumento da frequência ou paradas respiratórias geralmente aparecem recorrentemente durante as fases do sono. Assim, os afetados devem apresentar várias alterações relacionadas à fragmentação, atraso no sono ou presença de despertares periódicos.

Características faciais atípicas

Anormalidades e malformações músculo-esqueléticas também podem afetar as características craniofaciais. É possível observar crânio estreito, estrabismo ocular, pele e cabelos pouco pigmentados, boca pequena e lábios finos, malformações dentárias, etc.

Alteração da regulação da temperatura corporal

Pessoas afetadas pela síndrome de Prader-Willi geralmente têm problemas relacionados à regulação da temperatura corporal, e outro achado significativo é a alta resistência à dor.

Manifestações psicomotoras e cognitivas

Manifestações psicomotoras

Devido à presença de malformações músculo-esqueléticas e redução do tônus ​​muscular, o desenvolvimento psicomotor será mais lento, afetado em todas as áreas.

Os afetados tendem a ter sérias dificuldades na realização de qualquer tipo de atividade que exija uma ou mais execuções motoras.

Manifestações cognitivas

Em relação às limitações cognitivas, a maioria das pessoas afetadas tem uma deficiência intelectual leve ou moderada.

Além disso, eles geralmente possuem algumas áreas específicas mais afetadas, como o processamento seqüencial de informações, memória recente ou de curto prazo, resolução de problemas aritméticos, processamento auditivo de informações verbais, alteração da atenção e concentração e presença de rigidez cognitiva

Por outro lado, a linguagem é outra das áreas que são significativamente afetadas em indivíduos que sofrem da síndrome de Prader-Willi. Geralmente, existem atrasos na aquisição de habilidades fonológicas, vocabulário deficiente, alteração da construção gramatical, entre outros.

Manifestações comportamentais

Problemas comportamentais e alterações são outro dos achados típicos que podem ser observados na síndrome de Prader-Willi; eles geralmente variam dependendo da idade ou do estágio de maturação em que a pessoa afetada é, no entanto, alguns dos Os traços comportamentais mais comuns são:

  • Birras ou irritabilidade.
  • Má interação social.
  • Transtornos obsessivos
  • Comportamento agressivo.
  • Sinais e sintomas psicóticos.

Vários estudos atuais indicam que o distúrbio comportamental geralmente aumenta com a idade e, portanto, é agravado, afetando áreas sociais, familiares e emocionais de maneira generalizada.

Causas

Como apontamos em várias seções acima, a síndrome de Prader-Willi tem uma origem genética.

Embora atualmente exista uma grande controvérsia sobre os genes específicos responsáveis ​​por essa patologia, todos os dados mostram que a alteração etiológica está localizada no cromossomo 15.

Ao longo do estudo genético dessa patologia, houve várias contribuições. Burtler e Palmer (1838) detectaram a presença de anormalidades no braço longo do cromossomo 15 do pai paterno, enquanto Nicholls (1989) observou que em outros casos o distúrbio estava relacionado a alterações cromossômicas da mãe (Rosell-Raga 2003).

Além disso, a teoria mais aceita sobre a origem dessa patologia é a perda ou inativação de vários genes de expressão paterna, localizados na região 15q11-13 do cromossomo 15.

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Prader-Willi tem dois componentes básicos, a análise de achados clínicos e testes genéticos.

Em relação à detecção dos sinais e sintomas, tanto em bebês quanto em crianças mais velhas, será essencial realizar um histórico médico detalhado, individual e familiar. Da mesma forma, também é essencial realizar um exame físico e neurológico.

Se, com base nesses procedimentos, houver uma suspeita diagnóstica, será necessário prescrever vários testes complementares para determinar a presença de anormalidades e anormalidades genéticas.

Especificamente, cerca de 90% dos casos são diagnosticados definitivamente através de testes de metilação do DNA e outros testes adicionais.

Além disso, também é possível fazer um diagnóstico pré-natal dessa condição médica, principalmente em famílias com histórico prévio da síndrome de Prader-Willi.

Especificamente, o teste de amniocentese permite a extração de amostras de embriões para realizar os testes genéticos relevantes.

Tratamento

Atualmente, não há cura para a síndrome de Prader-Willi. Como em outras doenças raras, os tratamentos são limitados ao controle sintomático e à melhoria da qualidade de vida das pessoas afetadas.

No entanto, um dos aspectos fundamentais será o controle nutricional e alimentar, uma vez que a obesidade é a principal causa de morbimortalidade nessa patologia.

Por outro lado, a presença de alterações cognitivas e comportamentais exigirá a intervenção de profissionais especializados em reabilitação cognitiva e no manejo de transtornos comportamentais.

Referências

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  3. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S. e San Román Muñoz, M. (2008). Capítulo VIII Síndrome de Prader-Willi.
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